Doustna doksycyklina w zapobieganiu syfilisowi u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (DaDHS)

Kiła nieproporcjonalnie wpływa na gbMSM:

Kiła pozostaje ważną przyczyną zachorowalności w gbMSM. Do 75% wczesnych zakażeń kiłą występuje w gbMSM – w populacji z kiłą wskaźniki są prawie 10-krotnie wyższe niż u osób, które nie są zakażone wirusem HIV. W kanadyjskich ośrodkach miejskich 2/3 przypadków kiły dotyczy gbMSM zakażonych wirusem HIV, a ponowna infekcja utrzymuje się na wysokim poziomie. Współzakażenie HIV i kiłą ma ważne implikacje dla leczenia HIV. Kiła może zwiększać miano wirusa HIV u osób z supresją wirusologiczną, a owrzodzenia narządów płciowych zwiększają ryzyko przeniesienia i nabycia wirusa HIV.

Era nowatorskich technologii profilaktyki biomedycznej:

Znaczące postępy ukształtowały ostatnie dwie dekady opieki nad HIV. Terapia antyretrowirusowa (ART) znacznie zmniejszyła zachorowalność i śmiertelność związaną z HIV oraz wydłużyła oczekiwaną długość życia do poziomu zbliżonego do normalnego. Przy zmniejszonej zachorowalności i śmiertelności związanej z HIV, gbMSM może również zmieniać swoje zachowania seksualne. Strategie seroadaptacyjne, takie jak serosortowanie (wybór partnerów seksualnych o tym samym statusie serologicznym) i seropozycjonowanie (wybór pozycji seksualnej w celu zminimalizowania ryzyka przeniesienia wirusa HIV) są powszechne wśród gbMSM. Chociaż może to zmniejszać ryzyko przeniesienia lub nabycia wirusa HIV, istnieją dowody sugerujące, że zmniejszenie używania prezerwatyw może przyczynić się do wzrostu zachorowań na kiłę i inne bakteryjne choroby przenoszone drogą płciową w populacjach wysokiego ryzyka. Co więcej, pojawiły się nowe dowody wykazujące skuteczność HIV PrEP w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV. W badaniu Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) wykazano, że skojarzone stosowanie tenofowiru i emtrycytabiny zmniejsza ryzyko zakażenia wirusem HIV o 44% u zakażonych wirusem HIV gbMSM, gdy jest przyjmowane codziennie jako PrEP. Wśród osób z wykrywalnym stężeniem leku redukcja ryzyka wyniosła > 90%.

Rola PrEP w innych chorobach przenoszonych drogą płciową? Ekscytujące postępy w profilaktyce HIV zachęciły badaczy do rozszerzenia tej strategii na zapobieganie innym chorobom przenoszonym drogą płciową, co zostało wcześniej uznane za akceptowalne dla gbMSM. W niedawnym badaniu pilotażowym losowo przydzielono uczestników do codziennego otrzymywania doksycykliny przeciwdrobnoustrojowej lub zachęty pieniężnej do pozostania wolnymi od chorób przenoszonych drogą płciową przez cały okres badania. Po 48 tygodniach u osób otrzymujących doksycyklinę prawdopodobieństwo zdiagnozowania jakiejkolwiek choroby przenoszonej drogą płciową było znacznie mniejsze (iloraz szans: 0,27; 95% przedział ufności: 0,09-0,83). Chociaż istniała również tendencja do korzyści ze stosowania doksycykliny w zapobieganiu kiły, nie osiągnięto znaczenia dla tego wyniku.

Pierwsze badanie PrEP na kiłę na dużą skalę:

Biorąc pod uwagę rosnące wskaźniki kiły i jej nieproporcjonalny wpływ na gbMSM zakażonych wirusem HIV, istnieje pilna potrzeba powtórzenia tego badania na szerszą skalę. Proponowane badanie wniesie wkład w tę dziedzinę, będąc - zgodnie z wiedzą badaczy - pierwszym zakrojonym na dużą skalę, rygorystycznym metodologicznie badaniem PrEP kiły i ma potencjał dostarczenia całkowicie nowatorskiego i innowacyjnego narzędzia do arsenału profilaktyki kiły. Zapewni wgląd w to, czy codzienna doksycyklina jest skuteczną interwencją PrEP w zapobieganiu kiły i innym bakteryjnym chorobom przenoszonym drogą płciową, a także rzuci światło na kwestie związane z jej wykonalnością jako narzędziem zapobiegawczym, w tym z jej bezpieczeństwem, tolerancją, jak dobrze poszczególne osoby przestrzegają i jej wpływ na rozwój oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Wyniki te są bezpośrednio zgodne z planowanymi wynikami tego badania i mogą radykalnie zmienić sposób, w jaki ludzie myślą o kile i innych profilaktyce chorób przenoszonych drogą płciową oraz jak sobie z nimi radzić w gbMSM.

Podstawowy cel

1. Aby ocenić wykonalność codziennego stosowania doksycykliny PrEP, zgodnie z definicją:

   a. Ocena wykonalności rekrutacji do większego badania i. Odsetek uczestników zaproszonych do badania, którzy kwalifikują się i zgadzają się na udział.

   b. Przestrzeganie 24 i 48 tygodni przyjmowania badanego leku (doksycyklina lub placebo) i. Określ odsetek osób z >95% przestrzeganiem zaleceń dotyczących badanego leku w ciągu 24 i 48 tygodni ii. Odsetek osób w ramieniu doksycykliny z terapeutycznym stężeniem doksycykliny w osoczu podczas każdej wizyty badawczej.

   c. Tolerancja doksycykliny i. Porównanie zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia u osób otrzymujących doksycyklinę w porównaniu z placebo ii. Porównanie odsetka osób, u których przerwano przyjmowanie badanego leku w związku ze zdarzeniem niepożądanym w każdej grupie

   2.2 Cele drugorzędne

2. Aby ocenić oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe w czasie.

   a. Zmiana odsetka uczestników z dowodami oporności na tetracykliny w pospolitej florze, mianowicie Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumoniae, od wartości początkowej do 24 i 48 tygodni.

3. Aby ocenić zmiany w aktywności seksualnej zgłaszane przez uczestników badania w okresie badania.
4. Porównanie częstości występowania kiły pomiędzy grupami otrzymującymi doksycyklinę i placebo.

5. Aby opisać częstość innych chorób przenoszonych drogą płciową zdiagnozowanych u uczestników badania w okresie badania.

   Cele eksploracyjne będą obejmować:

6. Do zmian w mikrobiomie odbytu uczestników badania od wartości wyjściowej do 24 i 48 tygodni po rozpoczęciu doksycykliny.