Orale doxycycline voor de preventie van syfilis bij mannen die seks hebben met mannen (DaDHS)

Syfilis heeft onevenredig veel invloed op gbMSM:

Syfilis blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij gbMSM. Tot 75% van de vroege syfilisinfecties komt voor bij gbMSM - een populatie met syfilis scoort bijna 10 keer hoger dan bij degenen die HIV-negatief zijn. In de stedelijke centra van Canada is 2/3 van de syfilisgevallen hiv-positief gbMSM, en herinfectie blijft hoog. Hiv-co-infectie met syfilis heeft belangrijke implicaties voor de hiv-behandeling. Syfilis kan de hiv-virale belasting verhogen bij personen met virologische onderdrukking, en genitale zweren verhogen het risico op overdracht en verwerving van hiv.

Het tijdperk van nieuwe, biomedische preventietechnologieën:

Aanzienlijke vorderingen hebben de afgelopen twee decennia vorm gegeven aan de hiv-zorg. Antiretrovirale therapie (ART) heeft de hiv-geassocieerde morbiditeit en mortaliteit aanzienlijk verminderd en de levensverwachting verlengd tot bijna normale niveaus. Met verminderde morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met hiv, kan gbMSM ook hun seksuele gedrag veranderen. Seroadaptieve strategieën, zoals serosortering (het selecteren van seksuele partners met dezelfde serostatus) en seropositionering (het selecteren van een seksuele positie om het risico op HIV-overdracht te minimaliseren) komen veel voor bij gbMSM. Hoewel dit het risico op HIV-overdracht of -besmetting kan verminderen, zijn er aanwijzingen dat afnemend condoomgebruik kan bijdragen aan een toename van syfilis en andere bacteriële soa's in populaties met een hoog risico. Verder is er nieuw bewijs naar voren gekomen dat de werkzaamheid van hiv-PrEP aantoont bij het voorkomen van hiv-acquisitie. In het Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX)-onderzoek is aangetoond dat het gecombineerde gebruik van tenofovir/emtricitabine het risico op hiv-acquisitie met 44% vermindert bij hiv-negatieve gbMSM wanneer het dagelijks als PrEP wordt ingenomen. Onder degenen met detecteerbare medicijnniveaus was de risicoreductie> 90%.

Een rol voor PrEP bij andere soa's? De opwindende ontwikkelingen in hiv-preventie hebben onderzoekers aangemoedigd om deze strategie uit te breiden naar de preventie van andere soa's, een modaliteit waarvan eerder is aangetoond dat deze acceptabel is voor gbMSM. Een recente pilootstudie randomiseerde de deelnemers om ofwel de antimicrobiële doxycycline dagelijks te krijgen ofwel een geldelijke stimulans om soa-vrij te blijven gedurende de onderzoeksperiode. Na 48 weken hadden degenen die doxycycline kregen significant minder kans op de diagnose van een soa (odds ratio: 0,27; 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,09-0,83). Hoewel er ook een trend was in de richting van voordeel voor doxycycline bij het specifiek voorkomen van syfilis, werd er geen significantie bereikt voor dit resultaat.

De eerste grootschalige syfilis PrEP-studie:

Gezien de stijgende aantallen syfilis en de onevenredige impact ervan op HIV-positieve gbMSM, is er een dringende noodzaak om deze studie op een bredere schaal te repliceren. Deze voorgestelde studie zal bijdragen aan dit veld door - voor zover de onderzoekers weten - de eerste grootschalige, methodologisch rigoureuze proef van syfilis PrEP te zijn, en heeft het potentieel om een ​​volledig nieuw en innovatief hulpmiddel te bieden voor het arsenaal aan syfilispreventie. Het zal inzicht geven in de vraag of dagelijkse doxycycline een effectieve PrEP-interventie is voor de preventie van syfilis en andere bacteriële soa's, en zal licht werpen op kwesties met betrekking tot de haalbaarheid ervan als preventiemiddel, waaronder de veiligheid, verdraagbaarheid, hoe goed individuen zich houden aan het, en de impact ervan op de ontwikkeling van antimicrobiële resistentie. Deze resultaten zijn direct in lijn met de geplande resultaten van deze studie en hebben het potentieel om de manier waarop mensen denken over en omgaan met syfilis en andere soa-preventie bij gbMSM drastisch te veranderen.

Hoofddoel

1. Om de haalbaarheid te beoordelen van het dagelijks gebruik van doxycycline PrEP, zoals gedefinieerd door:

   a. Evaluatie van haalbaarheid van werving voor een grotere studie i. Percentage deelnemers benaderd voor onderzoek dat in aanmerking komt en ermee instemt om deel te nemen.

   b. Naleving van 24 en 48 weken studiegeneesmiddel (doxycycline of placebo) i. Bepaal het percentage personen met >95% therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 24 en 48 weken ii. Percentage individuen in de doxycycline-arm met therapeutische doxycycline-plasmaspiegels bij elk studiebezoek.

   c. Verdraagbaarheid van doxycycline i. Vergelijking van bijwerkingen van graad 3 of 4 bij degenen die doxycycline kregen vs. placebo ii. Vergelijking van het aantal individuen met aan bijwerkingen gerelateerde stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel in elke arm

   2.2 Secundaire doelstellingen

2. Antimicrobiële resistentie in de loop van de tijd evalueren.

   a. Verandering in het aantal deelnemers met bewijs van resistentie tegen tetracyclineklasse in gewone flora, namelijk Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes en Streptococcus pneumoniae vanaf baseline tot 24 en 48 weken.

3. Om veranderingen in seksuele activiteit te evalueren die door studiedeelnemers tijdens de studieperiode zijn gerapporteerd.
4. Om de incidentie van syfilis te vergelijken tussen die in de doxycycline vs. placebo-armen.

5. Om de frequentie te beschrijven van andere soa's die tijdens de onderzoeksperiode bij deelnemers aan het onderzoek zijn gediagnosticeerd.

   Verkennende doelstellingen zijn onder meer:

6. Aan veranderingen in het rectale microbioom van studiedeelnemers vanaf de basislijn tot 24 en 48 weken na de start van doxycycline.