Orális doxiciklin a szifilisz megelőzésére férfiakkal szexuális kapcsolatot folytató férfiaknál (DaDHS)

A szifilisz aránytalanul érinti a gbMSM-et:

A szifilisz továbbra is a gbMSM megbetegedésének fontos oka. A korai szifiliszfertőzések akár 75%-a gbMSM-ben fordul elő – egy olyan populációban, ahol a szifilisz aránya közel 10-szer magasabb, mint a HIV-negatívak körében. Kanada városközpontjaiban a szifiliszes esetek 2/3-a HIV-pozitív gbMSM-ben szenved, és továbbra is magas az újrafertőződés. A HIV-fertőzés és a szifilisz együttes fertőzése fontos következményekkel jár a HIV kezelésében. A szifilisz növelheti a HIV vírusterhelés szintjét virológiailag elnyomott egyénekben, és a genitális fekélyek növelik a HIV átvitelének és megszerzésének kockázatát.

Az újszerű, orvosbiológiai prevenciós technológiák korszaka:

Jelentős előrelépések alakították a HIV-ellátás elmúlt két évtizedét. Az antiretrovirális terápia (ART) jelentősen csökkentette a HIV-vel összefüggő morbiditást és mortalitást, és a várható élettartamot a normálishoz közeli szintre növelte. A HIV-vel kapcsolatos morbiditás és mortalitás csökkenése miatt a gbMSM megváltoztathatja szexuális viselkedésüket is. A szeroadaptív stratégiák, mint például a serosorting (azonos szerosztátusú szexuális partnerek kiválasztása) és a szeropozíció (szexuális pozíció kiválasztása a HIV-fertőzés kockázatának minimalizálása érdekében) gyakoriak a gbMSM-ben. Noha ez csökkentheti a HIV átvitelének vagy megszerzésének kockázatát, bizonyítékok vannak arra, hogy az óvszerhasználat csökkenése hozzájárulhat a szifilisz és más bakteriális STI-k számának növekedéséhez a magas kockázatú populációkban. Ezenkívül új bizonyítékok jelentek meg, amelyek bizonyítják a HIV PrEP hatékonyságát a HIV-fertőzés megelőzésében. A tenofovir/emtricitabin kombinációs alkalmazása az Expozíció előtti Prophylaxis Initiative (iPREX) vizsgálatban kimutatták, hogy 44%-kal csökkenti a HIV-fertőzés kockázatát HIV-negatív gbMSM-ben, naponta PrEP-ként szedve. A kimutatható gyógyszerszinttel rendelkezők körében a kockázat csökkenése >90% volt.

A PrEP szerepe más nemi úton terjedő betegségekben? A HIV-megelőzés izgalmas fejleményei arra ösztönözték a kutatókat, hogy ezt a stratégiát más nemi úton terjedő betegségek megelőzésére is kiterjesszék, amely mód korábban a gbMSM számára elfogadhatónak bizonyult. Egy közelmúltban végzett kísérleti tanulmány randomizálta a résztvevőket, hogy naponta kapjanak antimikrobiális doxiciklint, vagy pénzbeli ösztönzést kapjanak, hogy a vizsgálati időszak alatt ST-mentesek maradjanak. 48 hét után a doxiciklint kapó betegeknél szignifikánsan kisebb valószínűséggel diagnosztizáltak bármilyen STI-t (esélyhányados: 0,27; 95%-os konfidencia intervallum: 0,09-0,83). Bár a szifilisz specifikus megelőzésében a doxiciklin előnyére is irányult, ennek az eredménynek a jelentősége nem sikerült.

Az első nagyszabású szifilisz PrEP-vizsgálat:

Tekintettel a szifilisz növekvő arányára és a HIV-pozitív gbMSM-re gyakorolt ​​aránytalan hatásaira, sürgősen szükség van ennek a tanulmánynak a szélesebb körű megismétlésére. Ez a javasolt tanulmány azáltal járul majd hozzá ehhez a területhez, hogy - a kutatók tudomása szerint - a szifilisz PrEP első nagyszabású, módszertanilag szigorú vizsgálata, és egy teljesen új és innovatív eszközt kínálhat a szifilisz prevenciós fegyvertár számára. Betekintést nyújt majd abba, hogy a napi doxiciklin hatékony PrEP-beavatkozás-e a szifilisz és más bakteriális STI-k megelőzésében, valamint rávilágít a megelőzési eszközként való megvalósíthatóságával kapcsolatos kérdésekre, beleértve a biztonságosságát, tolerálhatóságát és azt, hogy az egyének mennyire tartják be a és hatása az antimikrobiális rezisztencia kialakulására. Ezek az eredmények közvetlenül összhangban vannak e tanulmány tervezett eredményeivel, és drasztikusan megváltoztathatják azt, ahogyan az emberek gondolnak a szifiliszre és az egyéb nemi úton terjedő betegségek megelőzésére a gbMSM-ben.

Elsődleges feladat

1. A napi doxiciklin PrEP alkalmazásának megvalósíthatóságának felmérése, a következőképpen:

   a. A toborzás megvalósíthatóságának értékelése egy nagyobb tanulmányhoz i. A vizsgálatra megkeresett résztvevők aránya, akik jogosultak és beleegyeznek a részvételbe.

   b. A 24 és 48 hetes vizsgálati gyógyszer (doxiciklin vagy placebo) betartása i. Határozza meg azoknak az egyéneknek az arányát, akik >95%-ban ragaszkodtak a vizsgált gyógyszerhez 24 és 48 héten keresztül ii. A terápiás doxiciklin plazmaszinttel rendelkező egyének aránya a doxiciklin karon minden vizsgálati látogatás alkalmával.

   c. A doxiciklin tolerálhatósága i. A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események összehasonlítása doxiciklint kapó betegeknél a placebóval ii. Azon személyek arányának összehasonlítása, akiknél a nemkívánatos események miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését az egyes karokban

   2.2 Másodlagos célok

2. Az antimikrobiális rezisztencia időbeli értékelése.

   a. A tetraciklin osztályú rezisztenciával rendelkező résztvevők arányának változása a közönséges flórában, nevezetesen a Staphylococcus aureusban, a Streptococcus pyogenesben és a Streptococcus pneumoniae-ben a kiindulási értékről 24 és 48 hétre.

3. Értékelni a szexuális aktivitás változásait a vizsgálat résztvevőitől a vizsgálati időszak során.
4. A szifilisz előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a doxiciklin és a placebo karok között.

5. A vizsgálati időszak alatt a vizsgálat résztvevőinél diagnosztizált egyéb STI-k gyakoriságának leírása.

   A feltárási célok a következőket foglalják magukban:

6. A vizsgálatban részt vevők rektális mikrobiómájában bekövetkezett változások a kiindulási állapottól a doxiciklin-kezelés megkezdése után 24 és 48 hétig.