Doxiciclina oral para a prevenção da sífilis em homens que fazem sexo com homens (DaDHS)

A sífilis afeta desproporcionalmente o gbMSM:

A sífilis continua sendo uma importante causa de morbidade em gbHSH. Até 75% das infecções precoces por sífilis ocorrem em gbHSH - uma população com taxas de sífilis quase 10 vezes maiores do que naqueles que são HIV negativos. Nos centros urbanos do Canadá, 2/3 dos casos de sífilis são em gbHSH HIV positivos, e a reinfecção permanece alta. A co-infecção do HIV com a sífilis tem implicações importantes para o manejo do HIV. A sífilis pode aumentar os níveis de carga viral do HIV em indivíduos com supressão virológica, e as úlceras genitais aumentam o risco de transmissão e aquisição do HIV.

A era das novas tecnologias de prevenção biomédica:

Avanços significativos moldaram as últimas duas décadas de tratamento do HIV. A terapia antirretroviral (ART) reduziu substancialmente a morbidade e a mortalidade associadas ao HIV e ampliou a expectativa de vida para níveis quase normais. Com morbidade e mortalidade reduzidas associadas ao HIV, os gbHSH também podem estar mudando seus comportamentos sexuais. Estratégias soroadaptativas, como serosorting (seleção de parceiros sexuais do mesmo status sorológico) e soroposicionamento (seleção de uma posição sexual para minimizar o risco de transmissão do HIV) são comuns entre gbHSH. Embora isso possa atenuar o risco de transmissão ou aquisição do HIV, há evidências que sugerem que a diminuição do uso de preservativos pode contribuir para o aumento da sífilis e outras DSTs bacterianas em populações de alto risco. Além disso, novas evidências surgiram demonstrando a eficácia da PrEP para HIV na prevenção da aquisição do HIV. O estudo da Iniciativa de Profilaxia Pré-exposição (iPREX) mostrou que o uso combinado de tenofovir/emtricitabina reduz o risco de aquisição do HIV em 44% em gbHSH HIV-negativos quando tomado diariamente como PrEP. Entre aqueles com níveis de drogas detectáveis, a redução do risco foi > 90%.

Um papel para a PrEP em outras DSTs? Os empolgantes desenvolvimentos na prevenção do HIV encorajaram os investigadores a expandir esta estratégia para a prevenção de outras DSTs, uma modalidade que já se mostrou aceitável para gbHSH. Um estudo piloto recente randomizou os participantes para receber o antimicrobiano doxiciclina diariamente ou um incentivo monetário para permanecer livre de IST durante o período do estudo. Após 48 semanas, aqueles que receberam doxiciclina tiveram uma probabilidade significativamente menor de serem diagnosticados com qualquer DST (odds ratio: 0,27; intervalo de confiança de 95%: 0,09-0,83). Embora também houvesse uma tendência de benefício da doxiciclina na prevenção específica da sífilis, a significância não foi alcançada para esse resultado.

O primeiro estudo de PrEP de sífilis em larga escala:

Dadas as taxas crescentes de sífilis e seu impacto desproporcional em gbHSH HIV positivos, há uma necessidade urgente de replicar este estudo em uma escala mais ampla. Este estudo proposto contribuirá para este campo por ser - para o conhecimento dos investigadores - o primeiro ensaio em grande escala, metodologicamente rigoroso de PrEP para sífilis, e tem o potencial de fornecer uma ferramenta completamente nova e inovadora para o arsenal de prevenção da sífilis. Ele fornecerá informações sobre se a doxiciclina diária é uma intervenção de PrEP eficaz para a prevenção da sífilis e outras DSTs bacterianas, além de esclarecer questões relacionadas à sua viabilidade como ferramenta de prevenção, incluindo sua segurança, tolerabilidade, quão bem os indivíduos aderem a e seu impacto no desenvolvimento da resistência antimicrobiana. Esses resultados estão diretamente alinhados com os resultados planejados deste estudo e têm o potencial de mudar drasticamente a maneira como as pessoas pensam e gerenciam a sífilis e outras ISTs na prevenção em gbHSH.

Objetivo primário

1. Avaliar a viabilidade do uso diário de PrEP de doxiciclina, conforme definido por:

   uma. Avaliação da viabilidade de recrutamento para um estudo maior i. Proporção de participantes abordados para o estudo que são elegíveis e concordam em participar.

   b. Adesão às 24 e 48 semanas do medicamento do estudo (doxiciclina ou placebo) i. Determinar a proporção de indivíduos com >95% de adesão ao medicamento do estudo ao longo de 24 e 48 semanas ii. Proporção de indivíduos no braço de doxiciclina com nível terapêutico de doxiciclina no plasma em cada visita do estudo.

   c. Tolerabilidade da doxiciclina i. Comparação de eventos adversos de grau 3 ou 4 naqueles recebendo doxiciclina versus placebo ii. Comparação da proporção de indivíduos com descontinuação relacionada a eventos adversos do medicamento em estudo em cada braço

   2.2 Objetivos secundários

2. Avaliar a resistência antimicrobiana ao longo do tempo.

   uma. Alteração na proporção de participantes com evidência de resistência à classe da tetraciclina na flora comum, nomeadamente Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae desde o início até 24 e 48 semanas.

3. Avaliar as mudanças na atividade sexual relatadas pelos participantes do estudo durante o período do estudo.
4. Comparar a incidência de sífilis entre aqueles nos braços de doxiciclina versus placebo.

5. Descrever a frequência de outras ISTs diagnosticadas nos participantes do estudo durante o período do estudo.

   Os objetivos exploratórios incluirão:

6. Para mudanças no microbioma retal dos participantes do estudo desde o início até 24 e 48 semanas após o início da doxiciclina.