Perorální doxycyklin pro prevenci syfilis u mužů, kteří mají sex s muži (DaDHS)

Syfilis neúměrně ovlivňuje gbMSM:

Syfilis zůstává důležitou příčinou morbidity v gbMSM. Až 75 % časných infekcí syfilisem se vyskytuje u gbMSM – populace se syfilidou se vyskytuje téměř 10krát častěji než u HIV negativních. V městských centrech Kanady jsou 2/3 případů syfilis v HIV pozitivní gbMSM a opakovaná infekce zůstává vysoká. Současná infekce HIV a syfilis má důležité důsledky pro léčbu HIV. Syfilis může zvýšit hladinu virové zátěže HIV u virologicky potlačených jedinců a genitální vředy zvyšují riziko přenosu a získání HIV.

Éra nových technologií biomedicínské prevence:

V posledních dvou desetiletích utvářel péči o HIV významný pokrok. Antiretrovirová terapie (ART) podstatně snížila morbiditu a mortalitu spojenou s HIV a prodloužila očekávanou délku života na téměř normální úroveň. Se sníženou nemocností a mortalitou spojenou s HIV může gbMSM také měnit jejich sexuální chování. Seroadaptivní strategie, jako je serosorting (výběr sexuálních partnerů stejného sérostatu) a séropozice (výběr sexuální polohy pro minimalizaci rizika přenosu HIV) jsou mezi gbMSM běžné. I když to může zmírnit riziko přenosu nebo získání HIV, existují důkazy, které naznačují, že snížení používání kondomů může přispět k nárůstu syfilis a dalších bakteriálních STI u vysoce rizikových populací. Dále se objevily nové důkazy prokazující účinnost HIV PrEP při prevenci získání HIV. Kombinované použití tenofoviru/emtricitabinu ve studii Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) prokázalo, že snižuje riziko získání HIV o 44 % u HIV-negativního gbMSM, pokud se užívá denně jako PrEP. Mezi pacienty s detekovatelnými hladinami léku bylo snížení rizika > 90 %.

Role PrEP v jiných STI? Vzrušující vývoj v prevenci HIV povzbudil výzkumníky k rozšíření této strategie na prevenci dalších pohlavně přenosných chorob, což je modalita, která se dříve ukázala jako přijatelná pro gbMSM. Nedávná pilotní studie randomizovala účastníky, aby dostávali buď antimikrobiální doxycyklin denně, nebo peněžní pobídku, aby zůstali bez STI po celou dobu studie. Po 48 týdnech byla u těch, kteří dostávali doxycyklin, významně nižší pravděpodobnost diagnózy jakékoli STI (poměr pravděpodobnosti: 0,27; 95% interval spolehlivosti: 0,09-0,83). Ačkoli existoval také trend směrem k přínosu doxycyklinu ve specifické prevenci syfilis, nebylo pro tento výsledek dosaženo významnosti.

První rozsáhlá studie PrEP syfilis:

Vzhledem k rostoucímu výskytu syfilis a jeho neúměrnému dopadu na HIV pozitivní gbMSM je naléhavá potřeba zopakovat tuto studii v širším měřítku. Tato navrhovaná studie přispěje k této oblasti tím, že je – pokud vědí vědci – první rozsáhlou, metodologicky přísnou zkouškou syfilis PrEP, a má potenciál poskytnout zcela nový a inovativní nástroj pro armamentárium prevence syfilis. Poskytne pohled na to, zda je denní doxycyklin účinným intervencí PrEP pro prevenci syfilis a dalších bakteriálních pohlavně přenosných chorob, a také osvětlí problémy související s jeho proveditelností jako nástroje prevence, včetně jeho bezpečnosti, snášenlivosti a toho, jak dobře jednotlivci dodržují a jeho vliv na rozvoj antimikrobiální rezistence. Tyto výsledky jsou přímo v souladu s plánovanými výstupy této studie a mají potenciál výrazně změnit způsob, jakým lidé přemýšlejí o syfilis a další prevenci STI v gbMSM a jak je zvládají.

Primární cíl

1. Pro posouzení proveditelnosti používání denního doxycyklinu PrEP, jak je definováno:

   A. Vyhodnocení proveditelnosti náboru pro větší studii i. Podíl účastníků oslovených ke studiu, kteří jsou způsobilí a souhlasí s účastí.

   b. Dodržování 24. a 48. týdne studovaného léku (doxycyklin nebo placebo) i. Určete podíl jedinců s >95% adherencí ke studovanému léku po dobu 24 a 48 týdnů ii. Podíl jedinců v doxycyklinové větvi s terapeutickou hladinou doxycyklinu v plazmě při každé studijní návštěvě.

   C. Snášenlivost doxycyklinu i. Srovnání nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně u pacientů užívajících doxycyklin vs. placebo ii. Srovnání podílu jedinců s vysazením studovaného léku souvisejícím s nežádoucími účinky v každém rameni

   2.2 Vedlejší cíle

2. Vyhodnotit antimikrobiální rezistenci v průběhu času.

   A. Změna podílu účastníků s prokázanou rezistencí na třídu tetracyklinů v běžné flóře, jmenovitě Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes a Streptococcus pneumoniae od výchozího stavu do 24. a 48. týdne.

3. Vyhodnotit změny v sexuální aktivitě hlášené účastníky studie během období studie.
4. Porovnat výskyt syfilis mezi skupinami s doxycyklinem a placebem.

5. Popsat frekvenci jiných STI diagnostikovaných u účastníků studie během období studie.

   Průzkumné cíle budou zahrnovat:

6. Ke změnám v rektálním mikrobiomu účastníků studie od výchozího stavu do 24 a 48 týdnů po zahájení léčby doxycyklinem.