Doxiciclina oral para la prevención de la sífilis en hombres que tienen sexo con hombres (DaDHS)

La sífilis afecta desproporcionadamente a los gbHSH:

La sífilis sigue siendo una causa importante de morbilidad en gbHSH. Hasta el 75% de las infecciones tempranas de sífilis ocurren en gbMSM, una población con tasas de sífilis casi 10 veces más altas que las de aquellos que son VIH negativos. En los centros urbanos de Canadá, 2/3 de los casos de sífilis se encuentran en gbHSH seropositivos y la reinfección sigue siendo alta. La coinfección por el VIH y la sífilis tiene implicaciones importantes para el manejo del VIH. La sífilis puede aumentar los niveles de carga viral del VIH en personas con supresión virológica, y las úlceras genitales aumentan el riesgo de transmisión y adquisición del VIH.

La era de las nuevas tecnologías de prevención biomédica:

Los avances significativos han dado forma a las últimas dos décadas de atención del VIH. La terapia antirretroviral (TAR) ha reducido sustancialmente la morbilidad y la mortalidad asociadas con el VIH y ha ampliado la esperanza de vida a niveles casi normales. Con una morbilidad y mortalidad reducidas asociadas con el VIH, los gbHSH también pueden estar cambiando sus comportamientos sexuales. Las estrategias de seroadaptación, como la selección serológica (seleccionar parejas sexuales del mismo estado serológico) y el posicionamiento serológico (seleccionar una posición sexual para minimizar el riesgo de transmisión del VIH) son comunes entre los gbHSH. Si bien esto puede mitigar el riesgo de transmisión o adquisición del VIH, hay evidencia que sugiere que la disminución del uso de condones puede contribuir a un aumento de la sífilis y otras ITS bacterianas en poblaciones de alto riesgo. Además, ha surgido nueva evidencia que demuestra la eficacia de la PrEP para el VIH en la prevención del contagio del VIH. Se demostró que el uso combinado de tenofovir/emtricitabina en el ensayo de la Iniciativa de profilaxis previa a la exposición (iPREX) reduce el riesgo de contraer el VIH en un 44 % en los gbMSM VIH negativos cuando se toman diariamente como PrEP. Entre aquellos con niveles detectables de droga, la reducción del riesgo fue > 90%.

¿Un papel para la PrEP en otras ITS? Los emocionantes avances en la prevención del VIH han alentado a los investigadores a expandir esta estrategia a la prevención de otras ITS, una modalidad que previamente se mostró aceptable para gbHSH. Un estudio piloto reciente aleatorizó a los participantes para que recibieran la doxiciclina antimicrobiana diariamente o un incentivo monetario para mantenerse libre de ITS durante todo el período de estudio. Después de 48 semanas, los que recibieron doxiciclina tenían significativamente menos probabilidades de ser diagnosticados con alguna ITS (odds ratio: 0,27; intervalo de confianza del 95 %: 0,09-0,83). Aunque también hubo una tendencia hacia el beneficio de la doxiciclina en la prevención específica de la sífilis, no se logró significación para este resultado.

El primer estudio a gran escala de PrEP para sífilis:

Dado el aumento de las tasas de sífilis y su impacto desproporcionado en los gbHSH con VIH, existe una necesidad urgente de replicar este estudio a una escala más amplia. Este estudio propuesto contribuirá a este campo al ser, según el conocimiento de los investigadores, el primer ensayo a gran escala y metodológicamente riguroso de la PrEP para la sífilis, y tiene el potencial de proporcionar una herramienta completamente nueva e innovadora para el arsenal de prevención de la sífilis. Brindará información sobre si la doxiciclina diaria es una intervención PrEP eficaz para la prevención de la sífilis y otras ITS bacterianas, además de arrojar luz sobre cuestiones relacionadas con su viabilidad como herramienta de prevención, incluida su seguridad, tolerabilidad, qué tan bien se adhieren las personas a y su impacto en el desarrollo de resistencia antimicrobiana. Estos resultados están directamente en línea con los resultados planificados de este estudio y tienen el potencial de cambiar drásticamente la forma en que las personas piensan y manejan la prevención de la sífilis y otras ITS en gbHSH.

Objetivo primario

1. Evaluar la viabilidad del uso diario de doxiciclina PrEP, según lo definido por:

   una. Evaluación de la factibilidad de reclutamiento para un estudio más grande i. Proporción de participantes abordados para el estudio que son elegibles y aceptan participar.

   b. Adherencia a las semanas 24 y 48 del fármaco del estudio (doxiciclina o placebo) i. Determinar la proporción de individuos con >95 % de adherencia al fármaco del estudio durante 24 y 48 semanas ii. Proporción de individuos en el brazo de doxiciclina con nivel plasmático de doxiciclina terapéutico en cada visita del estudio.

   C. Tolerabilidad de la doxiciclina i. Comparación de eventos adversos de grado 3 o 4 en quienes recibieron doxiciclina versus placebo ii. Comparación de la proporción de individuos con interrupción del fármaco del estudio relacionada con eventos adversos en cada brazo

   2.2 Objetivos secundarios

2. Evaluar la resistencia a los antimicrobianos a lo largo del tiempo.

   una. Cambio en la proporción de participantes con evidencia de resistencia a la clase de tetraciclina en la flora común, a saber, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae desde el inicio hasta las 24 y 48 semanas.

3. Para evaluar los cambios en la actividad sexual informados por los participantes del estudio durante el período de estudio.
4. Comparar la incidencia de sífilis entre aquellos en los brazos de doxiciclina versus placebo.

5. Describir la frecuencia de otras ITS diagnosticadas en los participantes del estudio durante el período de estudio.

   Los objetivos exploratorios incluirán:

6. A los cambios en el microbioma rectal de los participantes del estudio desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 después del inicio de la doxiciclina.