Oraalinen doksisykliini kupan ehkäisyyn miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (DaDHS)

Syfilis vaikuttaa suhteettoman paljon gbMSM:ään:

Syfilis on edelleen tärkeä gbMSM:n sairastuvuuden syy. Jopa 75 % varhaisista kuppatartunnoista esiintyy gbMSM:ssä – populaatiossa, jonka kuppatapaukset ovat lähes 10 kertaa korkeammat kuin HIV-negatiivisilla. Kanadan kaupunkikeskuksissa 2/3 kuppatapauksista on HIV-positiivisessa gbMSM:ssä, ja uudelleentartuntojen määrä on edelleen korkea. HIV-tartunnalla kupan kanssa on tärkeitä vaikutuksia HIV:n hallintaan. Syfilis voi lisätä HIV-viruskuormitusta virologisesti heikennetyillä henkilöillä, ja sukuelinten haavaumat lisäävät HIV-tartuntojen ja -tartuntojen riskiä.

Uusien biolääketieteellisten ehkäisytekniikoiden aikakausi:

Merkittävät edistysaskeleet ovat muokanneet HIV-hoidon viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Antiretroviraalinen hoito (ART) on vähentänyt merkittävästi HIV:hen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta ja pidentänyt eliniän odotetta lähes normaalille tasolle. HIV:hen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentyessä gbMSM saattaa myös muuttaa heidän seksuaalista käyttäytymistään. Seroadaptiiviset strategiat, kuten serosorting (saman serostatuksen omaavien seksikumppanien valinta) ja seropositioning (seksuaalisen asennon valinta HIV-tartuntariskin minimoimiseksi), ovat yleisiä gbMSM:ssä. Vaikka tämä saattaa pienentää HIV-tartuntojen tai -tartuntojen riskiä, ​​on näyttöä siitä, että kondomin käytön vähentäminen voi edistää kupan ja muiden bakteeriperäisten sukupuolitautien lisääntymistä riskiryhmissä. Lisäksi on ilmaantunut uusia todisteita, jotka osoittavat HIV PrEP:n tehokkuuden HIV-tartunnan estämisessä. Tenofoviirin/emtrisitabiinin yhdistelmäkäytön osoitettiin Pre-Exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) -tutkimuksessa vähentävän HIV-tartunnan riskiä 44 % HIV-negatiivisessa gbMSM:ssä, kun sitä otettiin päivittäin PrEP:nä. Niiden joukossa, joilla oli havaittavissa olevia huumepitoisuuksia, riski pieneni > 90 %.

PrEP:n rooli muissa sukupuolitaudeissa? Hiv-ehkäisyn jännittävä kehitys on rohkaissut tutkijoita laajentamaan tätä strategiaa muiden sukupuolitautien ehkäisyyn, mikä on aiemmin osoitettu gbMSM:n hyväksyttäväksi. Äskettäisessä pilottitutkimuksessa osallistujat satunnaistettiin saamaan joko antimikrobista doksisykliiniä päivittäin tai rahallista kannustinta pysyä sukupuolitautivapaana koko tutkimusjakson ajan. 48 viikon jälkeen doksisykliiniä saaneilla oli merkittävästi vähemmän todennäköistä, että heille diagnosoitiin sukupuolitauti (todennäköisyyssuhde: 0,27; 95 %:n luottamusväli: 0,09-0,83). Vaikka doksisykliinillä oli myös suuntaus saada hyötyä erityisesti kupan ehkäisyssä, tämän tuloksen kannalta merkitystä ei saavutettu.

Ensimmäinen laajamittainen kupan PrEP-tutkimus:

Ottaen huomioon kupan lisääntyvän esiintymistiheyden ja sen suhteettoman suuren vaikutuksen HIV-positiiviseen gbMSM:ään, tämä tutkimus on kiireesti toistettava laajemmassa mittakaavassa. Tämä ehdotettu tutkimus edistää tätä alaa, koska se on - tutkijoiden tietojen mukaan - ensimmäinen laajamittainen, metodologisesti tiukka kupan PrEP-tutkimus, ja sillä on potentiaalia tarjota täysin uusi ja innovatiivinen työkalu kupan ehkäisyarmamentariumille. Se antaa käsityksen siitä, onko päivittäinen doksisykliini tehokas PrEP-interventio kupan ja muiden bakteeriperäisten sukupuolitautien ehkäisyssä, sekä valaisee kysymyksiä, jotka liittyvät sen toteutettavuuteen ehkäisyvälineenä, mukaan lukien sen turvallisuus, siedettävyys ja kuinka hyvin yksilöt noudattavat se ja sen vaikutus mikrobilääkeresistenssin kehittymiseen. Nämä tulokset ovat suoraan sopusoinnussa tämän tutkimuksen suunniteltujen tulosten kanssa, ja niillä on mahdollisuus muuttaa radikaalisti ihmisten ajattelua ja hoitoa kupasta ja muusta sukupuolitautien ehkäisystä gbMSM:ssä.

Ensisijainen tavoite

1. Arvioidakseen päivittäisen doksisykliini-PrEP:n käytön toteutettavuutta seuraavasti:

   a. Rekrytoinnin toteutettavuuden arviointi laajempaan tutkimukseen i. Niiden osallistujien osuus, joita lähestyttiin tutkimukseen ja jotka ovat kelvollisia ja suostuvat osallistumaan.

   b. 24 ja 48 viikon tutkimuslääkkeen (doksisykliini tai lumelääke) noudattaminen i. Selvitä niiden henkilöiden osuus, joiden sitoutuminen tutkimuslääkkeeseen on >95 % yli 24 ja 48 viikon ii. Doksisykliinihaarassa olevien henkilöiden osuus, joilla on terapeuttinen doksisykliinin plasmapitoisuus kullakin tutkimuskäynnillä.

   c. Doksisykliinin siedettävyys i. Asteen 3 tai 4 haittatapahtumien vertailu doksisykliiniä saaneilla vs. lumelääkettä saaneilla ii. Niiden yksilöiden osuuden vertailu, joiden haittatapahtumaan liittyvä tutkimuslääkkeen käyttö keskeytettiin kussakin haarassa

   2.2 Toissijaiset tavoitteet

2. Arvioida mikrobilääkeresistenssiä ajan myötä.

   a. Muutos niiden osallistujien osuudessa, joilla oli näyttöä tetrasykliiniluokan vastustuskyvystä tavallisessa kasvistossa, nimittäin Staphylococcus aureuksessa, Streptococcus pyogenesissä ja Streptococcus pneumoniaessa, lähtötasosta viikkoon 24 ja 48.

3. Arvioida tutkimuksen osallistujien raportoimia muutoksia seksuaalisessa aktiivisuudessa tutkimusjakson aikana.
4. Vertaa kupan ilmaantuvuutta doksisykliini- ja lumeryhmien välillä.

5. Kuvaamaan muiden tutkimukseen osallistuneilla diagnosoitujen sukupuolitautien esiintymistiheyttä tutkimusjakson aikana.

   Selvitystavoitteisiin kuuluvat:

6. Muutokset tutkimukseen osallistuneiden peräsuolen mikrobiomissa lähtötasosta 24 ja 48 viikkoon doksisykliinin aloittamisen jälkeen.