Doxiciclina orale per la prevenzione della sifilide negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (DaDHS)

La sifilide ha un impatto sproporzionato su gbMSM:

La sifilide rimane un'importante causa di morbilità nel gbMSM. Fino al 75% delle prime infezioni da sifilide si verificano in gbMSM, una popolazione con tassi di sifilide quasi 10 volte superiori a quelli che sono HIV negativi. Nei centri urbani del Canada, i 2/3 dei casi di sifilide sono in gbMSM sieropositivi e la reinfezione rimane elevata. La co-infezione da HIV con la sifilide ha importanti implicazioni per la gestione dell'HIV. La sifilide può aumentare i livelli di carica virale dell'HIV in individui virologicamente soppressi e le ulcere genitali aumentano il rischio di trasmissione e acquisizione dell'HIV.

L'era delle nuove tecnologie di prevenzione biomedica:

Progressi significativi hanno plasmato gli ultimi due decenni di cura dell'HIV. La terapia antiretrovirale (ART) ha sostanzialmente ridotto la morbilità e la mortalità associate all'HIV e ha esteso l'aspettativa di vita a livelli quasi normali. Con la ridotta morbilità e mortalità associate all'HIV, il gbMSM potrebbe anche cambiare i loro comportamenti sessuali. Le strategie sieroadattive, come il serosorting (selezione di partner sessuali con lo stesso stato sierologico) e il sieroposizionamento (selezione di una posizione sessuale per ridurre al minimo il rischio di trasmissione dell'HIV) sono comuni tra i gbMSM. Sebbene ciò possa mitigare il rischio di trasmissione o acquisizione dell'HIV, ci sono prove che suggeriscono che la diminuzione dell'uso del preservativo può contribuire a un aumento della sifilide e di altre IST batteriche nelle popolazioni ad alto rischio. Inoltre, sono emerse nuove prove che dimostrano l'efficacia della PrEP per l'HIV nel prevenire l'acquisizione dell'HIV. L'uso combinato di tenofovir/emtricitabina è stato dimostrato nello studio Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) per ridurre il rischio di acquisizione dell'HIV del 44% in gbMSM HIV-negativo se assunto quotidianamente come PrEP. Tra quelli con livelli di farmaco rilevabili, la riduzione del rischio è stata > 90%.

Un ruolo per la PrEP in altre IST? Gli entusiasmanti sviluppi nella prevenzione dell'HIV hanno incoraggiato i ricercatori ad espandere questa strategia alla prevenzione di altre IST, una modalità precedentemente dimostrata accettabile per gbMSM. Un recente studio pilota ha randomizzato i partecipanti a ricevere giornalmente la doxiciclina antimicrobica o un incentivo monetario per rimanere liberi da IST per tutto il periodo di studio. Dopo 48 settimane, coloro che ricevevano doxiciclina avevano una probabilità significativamente inferiore di ricevere una diagnosi di IST (odds ratio: 0,27; intervallo di confidenza al 95%: 0,09-0,83). Sebbene ci fosse anche una tendenza verso il beneficio della doxiciclina nella prevenzione specifica della sifilide, non è stata raggiunta la significatività per questo risultato.

Il primo studio PrEP sulla sifilide su larga scala:

Dato l'aumento dei tassi di sifilide e il suo impatto sproporzionato sul gbMSM sieropositivo, è urgente replicare questo studio su una scala più ampia. Questo studio proposto contribuirà a questo campo essendo - a conoscenza dei ricercatori - il primo studio metodologicamente rigoroso su larga scala della PrEP della sifilide e ha il potenziale per fornire uno strumento completamente nuovo e innovativo all'armamentario di prevenzione della sifilide. Fornirà informazioni sul fatto che la doxiciclina giornaliera sia un intervento PrEP efficace per la prevenzione della sifilide e di altre IST batteriche, oltre a far luce sulle questioni relative alla sua fattibilità come strumento di prevenzione, compresa la sua sicurezza, tollerabilità, quanto bene le persone aderiscono a it e il suo impatto sullo sviluppo della resistenza antimicrobica. Questi risultati sono direttamente in linea con i risultati pianificati di questo studio e hanno il potenziale per cambiare drasticamente il modo in cui le persone pensano e gestiscono la sifilide e altre forme di prevenzione delle malattie sessualmente trasmissibili nel gbMSM.

Obiettivo primario

1. Valutare la fattibilità dell'uso quotidiano di doxiciclina PrEP, come definito da:

   un. Valutazione della fattibilità del reclutamento per uno studio più ampio i. Percentuale di partecipanti contattati per lo studio che sono idonei e accettano di partecipare.

   b. Aderenza a 24 e 48 settimane del farmaco in studio (doxiciclina o placebo) i. Determinare la proporzione di individui con >95% di aderenza al farmaco in studio nell'arco di 24 e 48 settimane ii. Proporzione di individui nel braccio doxiciclina con livello plasmatico terapeutico di doxiciclina ad ogni visita di studio.

   c. Tollerabilità della doxiciclina i. Confronto degli eventi avversi di grado 3 o 4 nei pazienti trattati con doxiciclina rispetto al placebo ii. Confronto della proporzione di individui con interruzione correlata a eventi avversi del farmaco in studio in ciascun braccio

   2.2 Obiettivi secondari

2. Valutare la resistenza antimicrobica nel tempo.

   un. Variazione della percentuale di partecipanti con evidenza di resistenza alla classe delle tetracicline nella flora comune, vale a dire Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae dal basale a 24 e 48 settimane.

3. Per valutare i cambiamenti nell'attività sessuale riportati dai partecipanti allo studio durante il periodo di studio.
4. Per confrontare l'incidenza della sifilide tra quelli nei bracci doxiciclina vs. placebo.

5. Descrivere la frequenza di altre IST diagnosticate nei partecipanti allo studio durante il periodo di studio.

   Gli obiettivi esplorativi includeranno:

6. Ai cambiamenti nel microbioma rettale dei partecipanti allo studio dal basale a 24 e 48 settimane dopo l'inizio della doxiciclina.