남성과 성관계를 가진 남성의 매독 예방을 위한 경구용 독시사이클린(DaDHS)

매독은 gbMSM에 불균형적으로 영향을 미칩니다.

매독은 gbMSM에서 이환율의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 초기 매독 감염의 최대 75%가 gbMSM에서 발생합니다. 이 집단은 HIV 음성 환자보다 매독 발병률이 거의 10배 높습니다. 캐나다 도심에서는 매독 사례의 2/3가 HIV 양성 gbMSM에 있으며 재감염률은 여전히 ​​높습니다. 매독과의 HIV 공동 감염은 HIV 관리에 중요한 영향을 미칩니다. 매독은 바이러스가 억제된 개인의 HIV 바이러스 부하 수준을 증가시킬 수 있으며 생식기 궤양은 HIV 전파 및 획득 위험을 증가시킵니다.

새로운 생물 의학 예방 기술의 시대:

중요한 발전은 지난 20년간의 HIV 치료를 형성했습니다. 항레트로바이러스 요법(ART)은 HIV 관련 이환율과 사망률을 상당히 감소시켰고 수명을 거의 정상 수준으로 연장했습니다. HIV와 관련된 이환율과 사망률이 감소함에 따라 gbMSM은 또한 성적 행동을 변화시킬 수 있습니다. serosorting(동일한 serostatus의 성적 파트너 선택) 및 seropositioning(HIV 전파 위험을 최소화하기 위해 성적 위치 선택)과 같은 혈청적응 전략은 gbMSM에서 일반적입니다. 이렇게 하면 HIV 전파 또는 감염 위험이 완화될 수 있지만 콘돔 사용을 줄이면 고위험군에서 매독 및 기타 세균성 STI가 증가할 수 있다는 증거가 있습니다. 또한, HIV 획득을 예방하는 데 있어 HIV PrEP의 효능을 입증하는 새로운 증거가 등장했습니다. iPREX(Pre-exposure Prophylaxis Initiative) 시험에서 테노포비르/엠트리시타빈의 조합 사용이 매일 PrEP로 복용할 때 HIV 음성 gbMSM에서 HIV 획득 위험을 44% 줄이는 것으로 나타났습니다. 검출 가능한 약물 수준을 가진 사람들 사이에서 위험 감소는 > 90%였습니다.

다른 STI에서 PrEP의 역할? HIV 예방의 흥미진진한 발전으로 조사관은 이 전략을 이전에 gbMSM에 허용되는 것으로 표시된 양식인 다른 STI의 예방으로 확장하도록 장려했습니다. 최근 파일럿 연구에서는 무작위로 참가자를 무작위로 배정하여 항균성 독시사이클린을 매일 받거나 연구 기간 동안 STI가 없는 상태를 유지하도록 금전적 인센티브를 제공했습니다. 48주 후, 독시사이클린을 투여받은 사람들은 STI로 진단될 가능성이 현저히 낮았습니다(교차비: 0.27; 95% 신뢰 구간: 0.09-0.83). 독시사이클린이 특히 매독을 예방하는 데 도움이 되는 경향도 있었지만, 이 결과에 대한 의미는 달성되지 않았습니다.

최초의 대규모 매독 PrEP 연구:

매독의 증가율과 HIV 양성 gbMSM에 대한 불균형적인 영향을 감안할 때, 이 연구를 더 넓은 규모로 복제하는 것이 시급합니다. 이 제안된 연구는 연구자가 아는 한 매독 PrEP에 대한 최초의 대규모 방법론적으로 엄격한 시험이 됨으로써 이 분야에 기여할 것이며 매독 예방 무기에 완전히 새롭고 혁신적인 도구를 제공할 가능성이 있습니다. 일일 독시사이클린이 매독 및 기타 세균성 STI 예방을 위한 효과적인 PrEP 개입인지 여부에 대한 통찰력을 제공할 뿐만 아니라 안전성, 내약성, 개인이 얼마나 잘 준수하는지 등 예방 도구로서의 타당성과 관련된 문제를 밝힐 것입니다. 그것과 항균 저항의 발달에 미치는 영향. 이러한 결과는 이 연구의 계획된 결과와 직접적으로 일치하며 사람들이 gbMSM에서 매독 및 기타 STI 예방에 대해 생각하고 관리하는 방식을 크게 바꿀 가능성이 있습니다.

주요 목표

1. 다음에 의해 정의된 대로 일일 독시사이클린 PrEP 사용의 타당성을 평가하기 위해:

   ㅏ. 대규모 연구를 위한 모집 타당성 평가 i. 자격이 있고 참여에 동의한 연구를 위해 접근한 참가자의 비율.

   비. 연구 약물(독시사이클린 또는 위약)의 24주 및 48주 준수 ​​i. 24주 및 48주 동안 연구 약물 순응도가 >95%인 개인의 비율 결정 ii. 각 연구 방문에서 치료적 독시사이클린 혈장 수준을 가진 독시사이클린 부문의 개인 비율.

   씨. 독시사이클린의 내약성 i. 독시사이클린 대 위약군에서 3등급 또는 4등급 부작용 비교 ii. 각 군에서 연구 약물의 부작용 관련 중단이 있는 개인의 비율 비교

   2.2 보조 목표

2. 시간이 지남에 따라 항균제 내성을 평가합니다.

   ㅏ. 기준선에서 24주 및 48주까지 일반적인 식물상, 즉 황색 포도상구균, 화농성 연쇄상 구균 및 폐렴 연쇄상 구균에서 테트라사이클린 계열 내성의 증거가 있는 참가자 비율의 변화.

3. 연구 기간 동안 연구 참가자가 보고한 성적 활동의 변화를 평가합니다.
4. 독시사이클린군과 위약군 사이의 매독 발병률을 비교합니다.

5. 연구 기간 동안 연구 참여자에게서 진단된 다른 STI의 빈도를 설명합니다.

   탐색 목표에는 다음이 포함됩니다.

6. 독시사이클린 시작 후 기준선에서 24주 및 48주까지 연구 참가자의 직장 미생물군의 변화.