Orales Doxycyclin zur Vorbeugung von Syphilis bei Männern, die Sex mit Männern haben (DaDHS)

Syphilis wirkt sich überproportional auf gbMSM aus:

Syphilis bleibt eine wichtige Ursache für Morbidität bei gbMSM. Bis zu 75 % der frühen Syphilis-Infektionen treten bei gbMSM auf – einer Population mit Syphilis-Raten, die fast 10-mal höher sind als bei HIV-negativen Personen. In den urbanen Zentren Kanadas treten 2/3 der Syphilis-Fälle bei HIV-positiven gbMSM auf, und die Reinfektion bleibt hoch. Eine HIV-Koinfektion mit Syphilis hat wichtige Auswirkungen auf das HIV-Management. Syphilis kann die HIV-Viruslast bei virologisch supprimierten Personen erhöhen, und Genitalgeschwüre erhöhen das Risiko einer HIV-Übertragung und -Akquisition.

Die Ära neuartiger, biomedizinischer Präventionstechnologien:

Bedeutende Fortschritte haben die letzten zwei Jahrzehnte der HIV-Versorgung geprägt. Die antiretrovirale Therapie (ART) hat die HIV-assoziierte Morbidität und Mortalität erheblich reduziert und die Lebenserwartung auf ein nahezu normales Niveau verlängert. Mit der reduzierten Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit HIV können gbMSM auch ihr Sexualverhalten ändern. Seroadaptive Strategien wie Serosorting (Auswahl von Sexualpartnern mit demselben Serostatus) und Seropositionierung (Auswahl einer sexuellen Position, um das Risiko einer HIV-Übertragung zu minimieren) sind bei gbMSM üblich. Während dies das Risiko einer HIV-Übertragung oder -Akquisition verringern kann, gibt es Hinweise darauf, dass die Verringerung des Kondomgebrauchs zu einem Anstieg von Syphilis und anderen bakteriellen STIs in Hochrisikopopulationen beitragen kann. Darüber hinaus sind neue Beweise aufgetaucht, die die Wirksamkeit der HIV-PrEP bei der Verhinderung einer HIV-Erkrankung belegen. In der Studie der Pre-exposure Prophylaxis Initiative (iPREX) wurde gezeigt, dass die kombinierte Anwendung von Tenofovir/Emtricitabin das Risiko einer HIV-Akquisition bei HIV-negativer gbMSM um 44 % senkt, wenn sie täglich als PrEP eingenommen wird. Bei denjenigen mit nachweisbaren Drogenspiegeln betrug die Risikominderung > 90 %.

Eine Rolle für PrEP bei anderen STIs? Die aufregenden Entwicklungen in der HIV-Prävention haben Forscher ermutigt, diese Strategie auf die Prävention anderer STIs auszudehnen, eine Modalität, die sich zuvor als akzeptabel für gbMSM erwiesen hat. In einer kürzlich durchgeführten Pilotstudie erhielten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder täglich das antimikrobielle Doxycyclin oder einen finanziellen Anreiz, während des gesamten Studienzeitraums STI-frei zu bleiben. Nach 48 Wochen wurde bei denjenigen, die Doxycyclin erhielten, mit signifikant geringerer Wahrscheinlichkeit eine STI diagnostiziert (Odds Ratio: 0,27; 95 % Konfidenzintervall: 0,09–0,83). Auch für Doxycyclin zeigte sich ein tendenzieller Nutzen in der spezifischen Prävention der Syphilis, jedoch wurde für diesen Endpunkt keine Signifikanz erreicht.

Die erste großangelegte Syphilis-PrEP-Studie:

Angesichts der steigenden Syphilis-Raten und ihrer unverhältnismäßigen Auswirkungen auf HIV-positive gbMSM besteht ein dringender Bedarf, diese Studie in größerem Umfang zu wiederholen. Diese vorgeschlagene Studie wird zu diesem Feld beitragen, indem sie - nach Wissen der Forscher - die erste groß angelegte, methodisch strenge Studie zur Syphilis-PrEP ist und das Potenzial hat, ein völlig neues und innovatives Instrument für das Instrumentarium der Syphilis-Prävention bereitzustellen. Es wird Aufschluss darüber geben, ob die tägliche Gabe von Doxycyclin eine wirksame PrEP-Intervention zur Prävention von Syphilis und anderen bakteriellen sexuell übertragbaren Krankheiten ist, und es werden Fragen im Zusammenhang mit seiner Durchführbarkeit als Präventionsinstrument beleuchtet, einschließlich seiner Sicherheit, Verträglichkeit und wie gut Einzelpersonen sich daran halten es und seine Auswirkung auf die Entwicklung von antimikrobieller Resistenz. Diese Ergebnisse stimmen direkt mit den geplanten Ergebnissen dieser Studie überein und haben das Potenzial, die Art und Weise, wie Menschen über Syphilis und andere STI-Prävention bei gbMSM denken und damit umgehen, drastisch zu verändern.

Hauptziel

1. Um die Durchführbarkeit der täglichen Anwendung von Doxycyclin PrEP zu bewerten, wie definiert durch:

   a. Bewertung der Durchführbarkeit der Rekrutierung für eine größere Studie i. Anteil der für die Studie angesprochenen Teilnehmer, die geeignet sind und einer Teilnahme zustimmen.

   b. Einhaltung der Studienmedikation (Doxycyclin oder Placebo) über 24 und 48 Wochen i. Bestimmung des Anteils der Personen mit >95 % Adhärenz zum Studienmedikament über 24 und 48 Wochen ii. Anteil der Personen im Doxycyclin-Arm mit therapeutischem Doxycyclin-Plasmaspiegel bei jedem Studienbesuch.

   c. Verträglichkeit von Doxycyclin i. Vergleich von unerwünschten Ereignissen 3. oder 4. Grades bei Patienten, die Doxycyclin erhielten, vs. Placebo ii. Vergleich des Anteils der Personen mit einem durch unerwünschte Ereignisse bedingten Absetzen des Studienmedikaments in jedem Arm

   2.2 Nebenziele

2. Um die antimikrobielle Resistenz im Laufe der Zeit zu bewerten.

   a. Änderung des Anteils der Teilnehmer mit Anzeichen einer Resistenz gegen die Tetracyclin-Klasse in der gemeinsamen Flora, nämlich Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes und Streptococcus pneumoniae, vom Ausgangswert bis zur 24. und 48. Woche.

3. Bewertung der von den Studienteilnehmern während des Studienzeitraums gemeldeten Veränderungen der sexuellen Aktivität.
4. Vergleich der Syphilis-Inzidenz zwischen denen in den Doxycyclin- vs. Placebo-Armen.

5. Um die Häufigkeit anderer STIs zu beschreiben, die bei Studienteilnehmern während des Studienzeitraums diagnostiziert wurden.

   Zu den Erkundungszielen gehören:

6. Zu Veränderungen im rektalen Mikrobiom der Studienteilnehmer von der Baseline bis 24 und 48 Wochen nach Beginn der Doxycyclin-Behandlung.