プレバイオティクスによる潰瘍性大腸炎の再発防止
プレバイオティクスによる潰瘍性大腸炎の予防: 有効性と保護メカニズム
潰瘍性大腸炎 (UC) は、100.000 あたり 300 以上に影響を与える既存の治療法がない再発性慢性腸炎です。 カナダ人、世界で最も有病率が高い。 標準的な薬物療法は高価であり、潜在的に毒性があり、ほとんどが慢性炎症過程に向けられています. UC は、遺伝的に影響を受けやすい宿主における、疾患を誘発する腸内細菌と保護する腸内細菌との間の共生の結果です。 非消化性食事性炭水化物 (NDC) は、短鎖脂肪酸 (SCFA) に発酵する保護的な内因性腸内細菌の増殖を刺激し、後者の一部は天然の抗炎症特性を持ち、プレバイオティクスと呼ばれます。 研究者は、NDC、食事性β-フルクタン、イヌリンとフルクトオリゴ糖（FOS）の経口摂取が、遺伝的に誘発されたラット大腸炎モデルで大腸炎を軽減したことを最初に報告しました. イヌリンと FOS の両方が大腸炎を軽減し、各 NDC は特定の管腔微生物叢を変更しました。 経口 5-アミノサリチル酸 (5-ASA) で活動性 UC が再発した患者に NDC の同じ混合物を使用した小規模な試験では、用量依存的な臨床反応が示され、この NDC 混合物の翻訳の可能性が確認されました。
研究者らは、イヌリンと FOS が、安定した維持薬を使用している不活動性疾患の UC 患者の再発を防ぐことができるかどうかを評価するための無作為化プラセボ対照試験を提案しています。 主な仮説は、イヌリンと FOS が、臨床的寛解を維持するための標準的な薬物に対する効果的な補助療法であるというものです。 2番目の仮説は、結腸微生物叢とその代謝機能が、イヌリンとFOSによって変化するかどうかにかかわらず、UCの防御または再発を媒介するというものです。 この維持予防研究の縦断的設計と、再発 (炎症) が発生する前に同じ患者の結腸生検、便、血清、および尿を連続的に収集することにより、腸内微生物叢とその代謝機能の固有の変化を特定し、効果を評価することも可能になります。寛解に関連する宿主免疫応答、またはベータフルクタンによる治療中に再発が発生する前に、またはそうでない場合。
調査の概要
詳細な説明
目的: 実験的大腸炎で示されたイヌリンと FOS の有効性、および活動性ヒト UC を改善する能力に基づいて、治験責任医師は、臨床的寛解状態にある患者を対象に、1:1 の FOS/イヌリン混合物である Synergy1 を使用した二重盲検プラセボ対照試験を提案します。 UCの。 この研究の具体的な目的は次のとおりです。
- β-フルクタンが UC 患者の臨床的寛解の維持に有効かどうかを判断すること。
- これらの患者の腸内微生物叢の組成と機能、および宿主免疫応答に対するβ-フルクタンの作用機序を調べること。
β-フルクタンは、標準的な薬物療法で維持されている不活動性疾患のUC患者の寛解を延長し、プレバイオティクスの有益な効果は、酪酸および/または他のSCFA産生の特異的刺激の結果として、結腸エネルギーの恒常性の向上と関連しているという仮説が立てられています.微生物は、改善された宿主粘膜エネルギーと炎症調節と組み合わされています。
提案されたトライアル
試験デザイン：二重盲検プラセボ対照臨床試験
介入と治療期間: 治療グループのすべての患者は、チコリ由来のβ-フルクタン イヌリンと FOS (1:1) (「相乗効果 1」) を 6 か月間受け取ります。 Synergy1 は、1 日 2 回 7.5 グラムの用量で、食事に追加され、Beneo-Orafti から提供される包装済み粉末として投与されます。 この 1 日 15 グラムのプレバイオティクス用量は、研究者の以前のパイロット研究で、軽度から中等度の活動性 UC の治療に最も効果的であることが判明しました。 プラセボ群の患者は、β-フルクタンと同様の外観、投与量、頻度の非発酵性マルトデキストリンを投与されます。 6か月の治療期間を完了した患者は、さらに6か月間、疾患関連の症状について監視されます。
共同介入: 参加者は、試験期間中、標準的な維持療法を続けます。 参加者は、通常の食事を維持するよう求められます。 これは、被験者に食物摂取頻度アンケートに記入してもらい、オンラインシステムを使用して、研究の0および6か月、または再発時に食事摂取量を評価することによって確認されます。 コンプライアンスは、治験薬パッケージの数、および参加者の血清と尿のメタボロミクス分析によって評価されます。
検体サンプル：0、1、3、6、および12か月、または再発時に、糞便カルプロテクチン（FC）および微生物叢分析のために糞便サンプルを収集します。 結腸の生検は、開始時、6 か月時、または再発時に、宿主の粘膜反応 (4 回の生検)、微生物叢の研究 (4 回の生検)、および組織学 (2 回の生検) のために、肛門から 15 ～ 20 cm の間で収集されます。 メタボロミクス分析のために、治療の0、1、3、および6か月目、または再発時に、尿および血液/血清を収集します。 結腸管腔洗浄液は、S状結腸鏡検査中の開始時および6か月後または再発時に収集されます。
サンプルサイズ: 両側 p=0.05 レベル検定を使用して、80% の検出力で 6 か月までに UC 患者の臨床的再発率の 30% の差を検出するには、90 人の患者 (各アームで 45 人) が必要です。 この試験の予想脱落率は、以前の維持試験に基づいて 10% になるため、この試験の全体的なサンプル サイズは 100 人の患者になります。
結果:
主要アウトカム: 6 か月以上にわたって再発した患者の割合。 再発は、Mayo スコアが 3 以上増加し、内視鏡検査のグレードが 2 以上で、少なくとも 3 日間の直腸出血と定義されます。 プレバイオティクス治療群の 6 か月後の再発率を、プラセボ群の再発率と比較します。
副次的結果: 1) 再発するまでの時間。 2) 患者のコンプライアンスと忍容性。 コンプライアンスは、パッケージ (使用済み) を 6 か月間に分配されたパッケージの合計で割った比率として評価されます。 忍容性は、膨満感や鼓腸などの副作用、パッケージごとのコンプライアンス、ピルカウント、および3か月と6か月のメタボロミクス分析、または再発時のCasellas et alによる検証済みのアンケートによって評価されます。 ３）ベースラインおよび１、３および６ヶ月目、または再発時の腸の炎症（糞便カルプロテクチンにより測定）。 4) 微視的炎症スコア (0 および 6 か月、または再発時)
基礎科学パラメーター: 1) サイトカイン測定、酪酸トランスポーターと酸化経路、ムチン 2 (MUC2) mRNA 発現分析、粘膜関連微生物叢の組織学的評価と特徴付けと定量化のための結腸生検; 2) パイロシーケンシング、定量的 PCR (qPCR)、ガスクロマトグラフィー (GC)、および核磁気共鳴 (NMR) を使用して、糞便中のカルプロテクチン濃度、管腔微生物叢、およびその代謝産物を評価するための便と尿。 3) GC および NMR によるメタボロミクス分析用の血液/血清。 4) 免疫グロブリン G (IgG) 関連微生物叢を評価するための結腸管腔廃棄物。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2E1
- University of Alberta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学および内視鏡検査によって診断が確認された潰瘍性大腸炎（UC）の患者。
- -現在、臨床的寛解状態にあり、総 Mayo スコアが 2 以下で、内視鏡スコアが 0 または 1 であると定義される) 過去 18 か月間に少なくとも 1 回のフレアを経験した。
- 安定した用量の経口 5-ASA を 2 週間、および/または安定した用量のアザチオプリンおよび/または抗腫瘍壊死因子 (抗 TNF) 生物製剤を 2 か月間
- 肛門縁から15cmを超える結腸病変。
- -有効なインフォームドコンセントを与える能力
- -出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査が陰性であり、研究期間にわたって適切な避妊を使用することに同意します。
除外基準:
- クローン病、不定性大腸炎または感染性大腸炎。
- 活動性UC、（合計メイヨースコア≧3）
- -登録後1か月以内にプレドニゾン（またはステロイド同等物）を服用している
- -登録から2週間以内に局所5-ASAまたはステロイドを使用した
- 6-メルカプトプリンまたはメトトレキサートの免疫抑制治療の使用
- 2か月以内に抗生物質を使用した
- 過去 3 日間に抗下痢剤を使用した
- 妊娠または授乳
- 重度の心疾患、重大な腎不全、重度の肺疾患（酸素の必要性）などの重大な慢性疾患
- 活動性胃腸感染症
- 重度の精神障害
- 研究に同意できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレバイオティクス
プレバイオティクス グループは、1 日あたり 15 グラムのプレバイオティクス製品 Synergy-1 を 6 か月間摂取します。
Synergy-1 は、チコリ由来の β-フルクタン イヌリンと FOS (1:1) です。
最初の 2 週間は、朝食時にのみ 7.5 g の製品を摂取することをお勧めします。
3 週目から治療終了まで、参加者は朝食時に 7.5 g、夕食時に 7.5 g を合計 6 か月間、またはフレアが発生するまで摂取します。
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Synergy-1 は、チコリ由来の β-フルクタン イヌリンと FOS (1:1) です。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群は、1 日あたり 15 グラムのマルトデキストリンを 6 か月間摂取します。
マルトデキストリンは、結腸の腸内微生物叢に影響を与えずに小腸に吸着される糖です。
最初の 2 週間は、朝食時にのみ 7.5 g の製品を摂取することをお勧めします。
3 週目から治療終了まで、参加者は朝食時に 7.5 g、夕食時に 7.5 g を合計 6 か月間、またはフレアが発生するまで摂取します。
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マルトデキストリンは、小腸で吸収される炭水化物です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発防止
時間枠：6ヵ月
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プレバイオティクス群とプラセボ群の治療期間中に再発を経験した患者の割合。
パーセンテージは、再発した患者数を治療群の患者総数で割った値を使用して計算されます。
再発は、合計 Mayo スコアが 3 以上で、内視鏡検査のグレードが 2 以上で、少なくとも 3 日間の直腸出血と定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発する時間
時間枠：6ヵ月
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再発が起こる時期
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6ヵ月
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患者のコンプライアンス
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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これは、3か月および6か月または再発時のパッケージ数によって評価されます
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3ヶ月と6ヶ月
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患者の忍容性
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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治療に関連する有害事象を経験した患者の数。
これは、3か月および6か月または再発時に構造化されたアンケートによって評価されます
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3ヶ月と6ヶ月
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内視鏡的疾患活動性炎症の変化
時間枠：0ヶ月と6ヶ月
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-内視鏡的疾患活動性は、ベースラインおよび6か月または再発時のS状結腸鏡検査中に決定されます
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0ヶ月と6ヶ月
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糞便カルプロテクチンの変化
時間枠：0、1、3、6ヶ月
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粘膜の炎症は、ベースライン時および1、3、6か月目、または再発時の糞便カルプロテクチン濃度によって決定されます
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0、1、3、6ヶ月
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部分 Mayo スコアの変化
時間枠：0ヶ月と6ヶ月
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部分 Mayo スコアは、ベースライン時および 6 か月の治療時、または再発時に決定されます。
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0ヶ月と6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Levinus A Dieleman, MD, PhD、University of Alberta
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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