프리바이오틱스로 궤양성 대장염 재발 방지
프리바이오틱스에 의한 궤양성 대장염 예방: 효능 및 보호기전
궤양성 대장염(UC)은 기존 치료법이 없는 재발성 만성 장 염증으로, 100,000명당 300명 이상에게 영향을 미칩니다. 세계에서 유병률이 가장 높은 캐나다인. 표준 약물 요법은 비싸고 잠재적으로 독성이 있으며 대부분 만성 염증 과정에 대한 것입니다. UC는 유 전적으로 민감한 숙주에서 질병을 유발하는 장내 세균과 보호 장내 세균 사이의 세균 불균형의 결과입니다. 비소화성 식이 탄수화물(NDC)은 보호용 내인성 장내 박테리아의 성장을 촉진하여 단쇄 지방산(SCFA)으로 발효시킵니다. 이 중 일부는 천연 항염증 특성을 가지며 프리바이오틱스라고 합니다. 연구자는 NDC, 식이성 β-프럭탄 이눌린과 프럭토올리고당(FOS)의 경구 섭취가 유전적으로 유발된 쥐 대장염 모델에서 대장염을 감소시킨다는 사실을 최초로 보고했습니다. 이눌린과 FOS 모두 대장염을 감소시켰고, 각각의 NDC는 특정 내강 미생물총을 수정했습니다. 경구용 5-아미노살리실산(5-ASA)으로 재발하는 활동성 궤양성 대장염 환자에게 동일한 NDC 혼합물을 사용한 소규모 임상시험에서 용량 의존적 임상 반응을 보여 이 NDC 혼합물의 번역 가능성을 확인했습니다.
연구자들은 이눌린 + FOS가 안정적인 유지 약물에 대한 비활성 질환이 있는 UC 환자에서 이러한 재발을 예방할 수 있는지 평가하기 위해 무작위 위약 대조 시험을 제안합니다. 1차 가설은 이눌린 + FOS가 임상적 완화를 유지하기 위한 표준 약물에 대한 효과적인 보조 요법이라는 것입니다. 두 번째 가설은 이눌린 + FOS에 의해 변경되거나 변경되지 않는 결장 미생물총과 그 대사 기능이 UC에서 보호 또는 재발을 중재한다는 것입니다. 이 유지 관리 예방 연구의 종적 설계와 재발(염증)이 발생하기 전에 동일한 환자 내에서 결장 생검, 대변, 혈청 및 소변을 연속적으로 수집함으로써 장내 미생물의 고유한 변화, 대사 기능을 식별하고 효과를 평가할 수 있습니다. 완화와 관련되거나 베타-프럭탄으로 치료하는 동안 재발이 발생하기 전의 숙주 면역 반응에 대한 여부.
연구 개요
상세 설명
목적: 실험적 대장염에서 나타난 이눌린 + FOS의 효능과 활동성 인간 궤양성 대장염을 개선하는 능력을 기반으로 연구자들은 임상적 완화 환자에서 1:1 FOS/이눌린 혼합물인 Synergy1을 사용한 이중 맹검 위약 대조 연구를 제안합니다. UC의. 본 연구의 구체적인 목적은 다음과 같다.
- β-프럭탄이 UC 환자의 임상적 관해를 유지하는 데 효과적인지 확인합니다.
- 이러한 환자의 장내 미생물 구성 및 기능과 숙주 면역 반응에 대한 β-프럭탄의 작용 메커니즘을 조사합니다.
β-프럭탄은 표준 약물 요법으로 유지되는 비활성 질환을 가진 UC 환자의 관해를 연장하고 프리바이오틱스의 유익한 효과는 부티레이트 및/또는 기타 SCFA 생성의 특정 자극의 결과로 강화된 결장 에너지 항상성과 관련이 있다는 가설을 세웁니다. 개선된 숙주 점막 에너지 및 염증 조절과 결합된 미생물.
제안된 재판
시험 설계: 이중 맹검 위약 대조 임상 시험
개입 및 치료 기간: 치료 그룹의 모든 환자는 6개월 동안 치커리 유래 β-프럭탄 이눌린과 FOS(1:1)("시너지1")를 받게 됩니다. Synergy1은 베네오-오라프티(Beneo-Orafti)가 제공하는 미리 포장된 분말 형태로 하루에 두 번 7.5그램 용량으로 투여됩니다. 이 15g 일일 프리바이오틱 용량은 연구자의 이전 파일럿 연구에서 경증에서 중간 정도의 활동성 UC를 치료하는 데 가장 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 위약 그룹의 환자는 β-프룩탄과 유사한 모양, 용량 및 빈도로 비발효성 말토덱스트린을 받게 됩니다. 6개월의 치료 기간을 마친 환자는 추가 6개월 동안 질병 관련 증상에 대해 모니터링됩니다.
공동 개입: 참가자는 시험 기간 동안 표준 유지 요법을 계속합니다. 참가자는 규칙적인 식단을 유지해야 합니다. 이는 피험자가 식품 빈도 설문지를 작성하고 온라인 시스템을 사용하여 연구 0개월 및 6개월 또는 재발 시 식이 섭취를 평가함으로써 확인될 것입니다. 순응도는 연구 제제 패키지의 수와 참가자 혈청 및 소변의 대사 분석에 의해 평가됩니다.
표본 샘플: 0, 1, 3, 6 및 12개월 또는 재발 시 대변 칼프로텍틴(FC) 및 미생물군 분석을 위해 대변 샘플을 수집합니다. 결장 생검은 숙주 점막 반응(생검 4회), 미생물 연구(생검 4회) 및 조직학(생검 2회)을 위해 항문으로부터 15-20cm 사이에서 시작 시, 6개월 또는 재발 시 수집됩니다. 소변 및 혈액/혈청은 치료 0, 1, 3 및 6개월 또는 재발 시 대사체학 분석을 위해 수집됩니다. 결장 내강 세척액은 구불창자경 검사 중 시작 및 6개월 또는 재발 시 수집됩니다.
샘플 크기: 양측 p=0.05 수준 테스트를 사용하여 80%의 검정력으로 6개월까지 임상적 재발이 있는 UC 환자의 비율에서 30%의 차이를 감지하려면 각 팔에 45명씩 90명의 환자가 필요합니다. 이 시험의 예상 탈락률은 이전 유지 시험을 기준으로 10%이므로 이 시험의 전체 표본 크기는 100명의 환자가 됩니다.
결과:
1차 결과: 6개월 이상 재발한 환자의 비율. 재발은 내시경 등급이 2 이상이고 Mayo 점수가 3 이상 증가하고 직장 출혈이 3일 이상 지속되는 경우로 정의됩니다. 6개월째 프리바이오틱 치료군의 재발률을 위약군 재발률과 비교한다.
이차 결과: 1) 재발할 시간. 2) 환자 순응도 및 내약성. 준수 여부는 (사용된) 패키지 비율을 6개월 동안 분배된 총 패키지로 나눈 값으로 평가됩니다. 내약성은 3개월 및 6개월 또는 재발 시 배부품 및 고창, 패키지 순응도, 알약 계수 및 대사 분석과 같은 부작용에 대해 Casellas 등에 의해 검증된 설문지에 의해 평가됩니다. 3) 기준선 및 1, 3, 6개월 또는 재발 시 장 염증(분변 칼프로텍틴으로 측정). 4) 미세 염증 점수(0 및 6개월 또는 재발 시)
기본 과학 매개변수: 1) 사이토카인 측정을 위한 결장 생검, 부티레이트 수송체 및 산화 경로 및 뮤신 2(MUC2) mRNA 발현 분석, 점막 관련 미생물총의 조직학적 평가 및 특성화 및 정량화; 2) 파이로시퀀싱, 정량적 PCR(qPCR) 및 가스 크로마토그래피(GC) 및 핵 자기 공명(NMR)을 사용하여 분변 칼프로텍틴 농도, 내강 미생물총 및 대사 산물을 평가하기 위한 대변 및 소변; 3) GC 및 NMR을 이용한 대사체학적 분석을 위한 혈액/혈청; 4) 면역글로불린 G(IgG) 관련 미생물총을 평가하기 위한 결장 내강 폐기물.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2E1
- University of Alberta
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학 및 내시경 검사로 진단이 확정된 궤양성 대장염(UC) 환자.
- 현재 총 Mayo 점수 ≤ 2 및 내시경 점수 0 또는 1로 정의되는 임상적 관해 상태에 있으며 지난 18개월 동안 적어도 한 번 발적을 경험했습니다.
- 2주 동안 안정적인 용량의 경구용 5-ASA 및/또는 2개월 동안 안정적인 용량의 아자티오프린 및/또는 항종양괴사인자(항-TNF) 생물제제
- 항문 가장자리에서 >15cm의 결장 침범.
- 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 가임 여성의 경우, 음성 임신 테스트 및 연구 기간 동안 적절한 산아제한 사용에 대한 동의.
제외 기준:
- 크론병, 불확정 대장염 또는 감염성 대장염.
- 활성 UC(총 Mayo 점수 ≥ 3)
- 등록 1개월 이내에 프레드니손(또는 스테로이드 등가물) 복용
- 등록 2주 이내에 국소 5-ASA 또는 스테로이드 사용
- 6-메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트의 면역억제 치료 사용
- 2개월 이내 항생제 사용
- 지난 3일 동안 지사제를 사용했습니다.
- 임신 또는 수유
- 심각한 심장 질환, 심각한 신부전, 심각한 폐 질환(산소 필요)과 같은 심각한 만성 장애
- 활성 위장 감염
- 심한 정신 장애
- 연구에 동의할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프리바이오틱스
프리바이오틱 그룹은 6개월 동안 매일 15g의 프리바이오틱 제품 시너지-1을 섭취합니다.
Synergy-1은 치커리 유래 β-프럭탄 이눌린 + FOS(1:1)입니다.
처음 2주 동안 환자는 아침에만 제품 7.5g을 섭취하도록 권장됩니다.
3주째부터 치료가 끝날 때까지 참가자는 총 6개월 동안 또는 플레어를 경험할 때까지 아침 식사로 7.5g, 저녁 식사로 7.5g을 섭취합니다.
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Synergy-1은 치커리 유래 β-프럭탄 이눌린 + FOS(1:1)입니다.
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위약 비교기: 위약
위약 그룹은 6개월 동안 매일 15g의 말토덱스트린을 섭취합니다.
Maltodextrin은 결장 장내 미생물군에 영향을 주지 않고 소장에 흡수되는 설탕입니다.
처음 2주 동안 환자는 아침에만 제품 7.5g을 섭취하도록 권장됩니다.
3주째부터 치료가 끝날 때까지 참가자는 총 6개월 동안 또는 플레어를 경험할 때까지 아침 식사로 7.5g, 저녁 식사로 7.5g을 섭취합니다.
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말토덱스트린은 소장에서 흡수되는 탄수화물입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 방지
기간: 6 개월
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위약군 대비 프리바이오틱군에서 치료 기간 동안 재발을 경험한 환자의 비율.
백분율은 치료 그룹의 총 환자 수로 나눈 재발 환자 수를 사용하여 계산됩니다.
재발은 총 Mayo 점수가 3 이상이고 내시경 등급이 2 이상이고 직장 출혈이 3일 이상 지속되는 경우로 정의됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발할 시간
기간: 6 개월
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재발이 일어나는 시간
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6 개월
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환자 준수
기간: 3개월 및 6개월
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이는 3개월 및 6개월 또는 재발 시 패키지 계산으로 평가됩니다.
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3개월 및 6개월
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환자 내약성
기간: 3개월 및 6개월
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치료와 관련된 부작용을 경험한 환자의 수.
이는 3개월 및 6개월 또는 재발 시 구조화된 설문지로 평가됩니다.
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3개월 및 6개월
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내시경 질환 활성 염증의 변화
기간: 0~6개월
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내시경 질병 활성도는 기준선 및 6개월 또는 재발 시 구불창자경 검사 중에 결정됩니다.
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0~6개월
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대변 칼프로텍틴의 변화
기간: 0, 1, 3, 6개월
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점막 염증은 기준선 및 1, 3, 6개월 또는 재발 동안 분변 칼프로텍틴 농도에 의해 결정됩니다.
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0, 1, 3, 6개월
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부분 메이요 점수의 변화
기간: 0~6개월
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부분 메이요 점수는 기준선과 치료 6개월 또는 재발 중에 결정됩니다.
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0~6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Levinus A Dieleman, MD, PhD, University of Alberta
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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