Prevenção de Recaída da Colite Ulcerosa por Prebióticos

Objetivos: Com base na eficácia da inulina mais FOS mostrada na colite experimental, bem como em sua capacidade de melhorar a UC humana ativa, os pesquisadores propõem um estudo duplo-cego controlado por placebo usando Synergy1, uma mistura 1:1 FOS/inulina, em pacientes em remissão clínica da UC. Os objetivos específicos deste estudo são os seguintes:

1. Determinar se os β-frutanos são eficazes na manutenção da remissão clínica em pacientes com UC.
2. Examinar os mecanismos de ação dos β-frutanos na composição e função da microbiota intestinal e na resposta imune do hospedeiro desses pacientes.

É hipotetizado que os β-frutanos irão prolongar a remissão em pacientes com CU com doença inativa mantidos em terapia medicamentosa padrão e que o efeito benéfico dos prebióticos está associado ao aumento da homeostase da energia colônica como resultado da estimulação específica de butirato e/ou outros produtores de SCFA micro-organismos combinados com melhor energia da mucosa do hospedeiro e regulação da inflamação.

O julgamento proposto

Projeto de estudo: um estudo clínico duplo-cego controlado por placebo

Intervenção e duração do tratamento: Todos os pacientes do grupo de tratamento receberão inulina de β-frutanos derivados de chicória mais FOS (1:1) ("Synergy1") por 6 meses. Synergy1 será administrado na dose de 7,5 gramas duas vezes ao dia como um pó pré-embalado adicionado às refeições e fornecido pela Beneo-Orafti. Esta dose prebiótica diária de 15 gramas foi considerada mais eficaz no tratamento de CU leve a moderadamente ativa no estudo piloto anterior do investigador. Os pacientes do grupo placebo receberão maltodextrina não fermentável com aparência, dosagem e frequência semelhantes às dos β-frutanos. Os pacientes que completaram o período de tratamento de 6 meses serão monitorados quanto a sintomas relacionados à doença por mais 6 meses.

Cointervenção: Os participantes continuarão com a terapia de manutenção padrão durante o estudo. Os participantes serão convidados a manter sua dieta regular. Isso será confirmado fazendo com que os participantes preencham o Questionário de Frequência Alimentar e avaliando a ingestão alimentar aos 0 e 6 meses do estudo, ou na recaída, usando o sistema online. A adesão será avaliada por contagens de pacotes de agentes de estudo e por análise metabolômica do soro e urina dos participantes.

Amostras de amostras: Amostras fecais serão coletadas para calprotectina fecal (FC) e análise de microbiota em 0, 1, 3, 6 e 12 meses, ou na recidiva. As biópsias do cólon serão coletadas entre 15-20 cm do ânus para resposta da mucosa do hospedeiro (4 biópsias), estudos de microbiota (4 biópsias) e histologia (2 biópsias) no início e aos 6 meses ou na recaída. Urina e sangue/soro serão coletados para análise metabolômica aos 0, 1, 3 e 6 meses de tratamento, ou na recaída. Lavados luminais colônicos serão coletados no início e aos 6 meses ou na recidiva durante o exame de sigmoidoscopia.

Tamanho da amostra: Noventa pacientes, 45 em cada braço, serão necessários para detectar uma diferença de 30% na proporção de pacientes com UC com recorrência clínica em 6 meses com um poder de 80% usando um teste bilateral de nível p=0,05. Uma taxa de desistência prevista para este ensaio será de 10%, com base em ensaios de manutenção anteriores, portanto, o tamanho total da amostra para este ensaio será de 100 pacientes.

Resultados:

Resultado primário: A proporção de pacientes com recaída em 6 meses. A recidiva é definida como um aumento do escore de Mayo de 3 ou mais com um grau de endoscopia igual ou superior a 2 e sangramento retal por pelo menos 3 dias. A taxa de recaída no grupo tratado com prebióticos aos 6 meses será comparada à taxa de recaída no grupo placebo.

Desfechos secundários: 1) Tempo de recaída. 2) Complacência e tolerabilidade do paciente. A conformidade será avaliada como uma proporção de embalagens (usadas) divididas pelo total de embalagens dispensadas ao longo de 6 meses. A tolerabilidade será avaliada por um questionário validado por Casellas et al sobre efeitos adversos, como inchaço e flatulência, adesão por embalagem, contagem de pílulas e análise metabolômica em 3 e 6 meses, ou na recaída. 3) Inflamação intestinal (medida pela calprotectina fecal) no início e nos meses 1, 3 e 6, ou na recaída. 4) Escores de inflamação microscópica (0 e 6 meses, ou na recaída)

Parâmetros básicos da ciência: 1) Biópsias colônicas para medição de citocinas, transportadores de butirato e via de oxidação e análise da expressão de mRNA de Mucina 2 (MUC2), avaliação histológica e caracterização e quantificação da microbiota associada à mucosa; 2) Fezes e urina para avaliação das concentrações fecais de calprotectina, microbiota luminal e seus produtos metabólicos por pirosequenciamento, PCR quantitativo (qPCR) e cromatografia gasosa (GC) e ressonância magnética nuclear (RMN); 3) Sangue/soro para análise metabolômica com GC e RMN; 4) resíduos luminais colônicos para avaliação da microbiota associada à Imunoglobulina G (IgG).