Haavaisen paksusuolitulehduksen uusiutumisen ehkäisy prebiooteilla
Haavaisen paksusuolentulehduksen ehkäisy prebiooteilla: tehokkuus ja suojamekanismit
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on uusiutuva krooninen suolistotulehdus, jolle ei ole olemassa parannuskeinoa ja joka vaikuttaa yli 300:aan 100 000:sta. Kanadalaiset, suurin esiintyvyys maailmassa. Tavalliset lääkehoidot ovat kalliita ja mahdollisesti myrkyllisiä, ja ne suunnataan enimmäkseen kroonista tulehdusprosessia vastaan. UC on seurausta sairautta aiheuttavien ja suojaavien suolistobakteerien välisestä dysbioosista geneettisesti herkässä isännässä. Ruoan sulamattomat hiilihydraatit (NDC) stimuloivat suojaavien endogeenisten suolistobakteerien kasvua, jotka fermentoivat ne lyhytketjuisiksi rasvahapoiksi (SCFA), joista osalla on luonnollisia anti-inflammatorisia ominaisuuksia, ja niitä kutsutaan prebiooteiksi. Tutkija raportoi ensimmäisenä, että NDC:n, ravinnon β-fruktaanien inuliinin ja frukto-oligosakkaridien (FOS) nauttiminen suun kautta vähensi paksusuolentulehdusta geneettisesti indusoidussa rotan koliittimallissa. Sekä inuliini että FOS vähensivät koliittia, ja jokainen NDC modifioi spesifistä luminaalista mikrobiota. Pieni tutkimus, jossa käytettiin samaa NDC-seosta potilailla, joilla oli aktiivinen UC, joka uusiutui oraalisella 5-aminosalisyylihapolla (5-ASA), osoitti annoksesta riippuvan kliinisen vasteen, mikä vahvisti tämän NDC-seoksen translaatiopotentiaalin.
Tutkijat ehdottavat satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta sen arvioimiseksi, voivatko inuliini ja FOS estää tällaisia relapseja UC-potilailla, joilla on inaktiivinen sairaus ja jotka käyttävät stabiileja ylläpitolääkkeitä. Ensisijainen hypoteesi on, että inuliini plus FOS on tehokas lisähoito tavallisten lääkkeiden kanssa kliinisen remission ylläpitämiseksi. Toinen hypoteesi on, että paksusuolen mikrofloora ja sen metabolinen toiminta, jota inuliini ja FOS muuttavat tai eivät, välittävät suojaa tai uusiutumista UC:ssa. Tämän ylläpitoehkäisytutkimuksen pitkittäinen suunnittelu ja sarjakeräys paksusuolen biopsiasta, ulosteesta, seerumista ja virtsasta samasta potilaasta ennen uusiutumisen (tulehduksen) ilmaantumista mahdollistaisi ainutlaatuisten muutosten tunnistamisen suoliston mikrobiotassa, niiden aineenvaihduntatoiminnoissa ja myös vaikutusten arvioinnin. isäntä-immuunivasteeseen, joka liittyy remissioon tai ennen kuin uusiutuminen tapahtuu beetafruktaanihoidon aikana, tai ei.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: Inuliinin ja FOS:n tehokkuuden perusteella, joka on osoitettu kokeellisessa paksusuolentulehduksessa sekä niiden kykyyn parantaa ihmisen aktiivista UC:tä, tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua tutkimusta, jossa käytettiin Synergy1:tä, 1:1 FOS/inuliiniseosta, potilailla, joilla on kliininen remissio. UC. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:
- Sen määrittämiseksi, ovatko β-fruktaanit tehokkaita kliinisen remission ylläpitämisessä UC-potilailla.
- Tutkia β-fruktaanien vaikutusmekanismeja näiden potilaiden suoliston mikrobiotan koostumukseen ja toimintaan sekä isännän immuunivasteeseen.
Oletuksena on, että β-fruktaanit pidentävät remissiota UC-potilailla, joilla on inaktiivinen sairaus ja joita ylläpidetään tavanomaisella lääkehoidolla ja että prebioottien edullinen vaikutus liittyy tehostuneeseen paksusuolen energian homeostaasiin butyraattia ja/tai muita SCFA:ta tuottavien aineiden spesifisen stimulaation seurauksena. mikro-organismit yhdistettynä parantuneeseen isännän limakalvoenergiaan ja tulehduksen säätelyyn.
Ehdotettu oikeudenkäynti
Kokeen suunnittelu: kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus
Hoidon interventio ja kesto: Kaikki hoitoryhmän potilaat saavat sikuriperäistä β-fruktaani-inuliinia sekä FOS:a (1:1) ("Synergy1") 6 kuukauden ajan. Synergy1:tä annetaan 7,5 gramman annoksena kahdesti päivässä valmiiksi pakattuna jauheena, joka lisätään aterioihin ja jonka toimittaa Beneo-Orafti. Tämän 15 gramman päivittäisen prebioottiannoksen todettiin olevan tehokkain lievän tai kohtalaisen aktiivisen UC:n hoidossa tutkijan edellisessä pilottitutkimuksessa. Lumeryhmän potilaat saavat ei-fermentoituvaa maltodekstriiniä, jonka ulkonäkö, annos ja esiintymistiheys ovat samanlaiset kuin β-fruktaanit. Potilaita, jotka ovat suorittaneet 6 kuukauden hoitojakson, seurataan sairauteen liittyvien oireiden varalta vielä 6 kuukauden ajan.
Yhteisinterventio: Osallistujat jatkavat normaalia ylläpitohoitoa kokeen ajan. Osallistujia pyydetään ylläpitämään säännöllistä ruokavaliotaan. Tämä varmistetaan pyytämällä koehenkilöitä täyttämään Food Frequency Questionnaire -kyselyn ja arvioimalla ravinnon saantia tutkimuksen 0 ja 6 kuukauden aikana tai uusiutumisen yhteydessä verkkojärjestelmän avulla. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan tutkimusainepakkausten lukumäärällä ja osallistujien seerumin ja virtsan metaboloisella analyysillä.
Näytenäytteet: Ulostenäytteet otetaan ulosteen kalprotektiini (FC) ja mikrobiota analyysiä varten 0, 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla tai taudin uusiutuessa. Paksusuolen biopsiat otetaan 15–20 cm:n etäisyydeltä peräaukosta isännän limakalvovasteen (4 biopsiaa), mikrobiotatutkimuksia (4 biopsiaa) ja histologiaa (2 biopsiaa) varten alussa ja 6 kuukauden kuluttua tai uusiutumisen yhteydessä. Virtsa ja veri/seerumi kerätään metabolomiikkaanalyysiä varten 0, 1, 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen tai taudin uusiutumisen yhteydessä. Paksusuolen luminaaliset huuhteluvedet kerätään sigmoidoskopiatutkimuksen alussa ja 6 kuukauden kuluttua tai uusiutuessa.
Näytteen koko: Tarvitaan yhdeksänkymmentä potilasta, 45 kummassakin haarassa, jotta voidaan havaita 30 %:n ero niiden UC-potilaiden osuudessa, joilla on kliininen uusiutuminen 6 kuukauteen 80 %:n teholla käyttämällä kaksipuolista p=0,05-tason testiä. Tämän tutkimuksen odotettu keskeyttämisprosentti on 10 % aiempien ylläpitokokeiden perusteella, joten tämän tutkimuksen kokonaisotoskoko on 100 potilasta.
Tulokset:
Ensisijainen tulos: Niiden potilaiden osuus, joilla on uusiutuminen yli 6 kuukauden ajan. Relapsi määritellään Mayo-pisteiden nousuksi 3 tai enemmän, kun endoskopialuokka on vähintään 2, ja peräsuolen verenvuotoa vähintään 3 päivää. Relapsien määrää prebiooteilla hoidetussa ryhmässä 6 kuukauden kohdalla verrataan pahenemisasteeseen lumeryhmässä.
Toissijaiset tulokset: 1) Aika uusiutua. 2) Potilaan suostumus ja siedettävyys. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan jaettuna pakettien (käytettyjen) suhde 6 kuukauden aikana jaettujen pakkausten kokonaismäärällä. Siedettävyys arvioidaan Casellasin et al:n validoidulla kyselylomakkeella haitallisista vaikutuksista, kuten turvotuksesta ja ilmavaivoista, pakkausten noudattamisesta, pillereiden laskemisesta ja metabolomisesta analyysistä 3 ja 6 kuukauden kohdalla tai uusiutumisen yhteydessä. 3) Suoliston tulehdus (mitattuna ulosteen kalprotektiinilla) lähtötilanteessa ja kuukausina 1, 3 ja 6 tai uusiutumisen yhteydessä. 4) Mikroskooppiset tulehduspisteet (0 ja 6 kuukautta tai uusiutumisen yhteydessä)
Tieteelliset perusparametrit: 1) paksusuolen biopsiat sytokiinien mittaamiseen, butyraattikuljettajien ja hapetusreitin sekä Mucin 2 (MUC2) mRNA:n ilmentymisanalyysiin, histologiseen arviointiin ja limakalvoon liittyvän mikrobiston karakterisointiin ja kvantifiointiin; 2) Uloste ja virtsa ulosteen kalprotektiinipitoisuuksien, luminaalisen mikrobiotan ja sen aineenvaihduntatuotteiden arvioimiseen käyttämällä pyrosekvensointia, kvantitatiivista PCR:ää (qPCR) ja kaasukromatografiaa (GC) ja ydinmagneettista resonanssia (NMR); 3) veri/seerumi metabolomista analyysiä varten GC:llä ja NMR:llä; 4) paksusuolen luminaaliset jätteet immunoglobuliini G:hen (IgG) liittyvän mikrobiston arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC), joiden diagnoosi on vahvistettu histologialla ja endoskopialla.
- Tällä hetkellä kliinisessä remissiossa määriteltynä Mayon kokonaispistemääränä ≤ 2 ja endoskooppisena pisteenä 0 tai 1), jotka ovat kokeneet vähintään yhden pahenemisen viimeisten 18 kuukauden aikana.
- Vakailla annoksilla oraalista 5-ASA:ta 2 viikon ajan ja/tai vakailla annoksilla atsatiopriinia ja/tai antituumorinekroositekijää (anti-TNF) biologisia lääkkeitä 2 kuukauden ajan
- Paksusuolen kosketus > 15 cm peräaukon reunasta.
- Kyky antaa pätevä tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti ja sopimus asianmukaisen ehkäisyn käytöstä tutkimusjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Crohnin tauti, määrittelemätön paksusuolitulehdus tai tarttuva paksusuolentulehdus.
- Aktiivinen UC, (Mayon kokonaispistemäärä ≥ 3)
- Prednisonin (tai steroidivastineen) ottaminen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Käytetty paikallisesti 5-ASA:ta tai steroideja 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Immunosuppressiivisten 6-merkaptopuriini- tai metotreksaattihoitojen käyttö
- Antibiootteja käytetty 2 kuukauden sisällä
- Käytetty ripulia ehkäiseviä aineita viimeisen 3 päivän aikana
- Raskaus tai imetys
- Merkittävät krooniset sairaudet, kuten vakava sydänsairaus, merkittävä munuaisten vajaatoiminta, vaikea keuhkosairaus (hapentarve)
- Aktiivinen maha-suolikanavan infektio
- Vaikea psykiatrinen häiriö
- Ei voi suostua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prebiootti
Prebioottiryhmä ottaa 15 grammaa prebioottista tuotetta Synergy-1 päivässä 6 kuukauden ajan.
Synergy-1 on sikuriperäisiä β-fruktaaneja inuliini plus FOS (1:1).
Kahden ensimmäisen viikon aikana potilasta kehotetaan ottamaan 7,5 g tuotetta vain aamiaisella.
Viikosta 3 alkaen hoidon loppuun asti osallistuja ottaa 7,5 g aamiaisella ja 7,5 g illallisella yhteensä 6 kuukauden ajan tai kunnes ilmenee pahenemista.
|
Synergy-1 on sikuriperäisiä β-fruktaaneja inuliini plus FOS (1:1).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboryhmä ottaa 15 grammaa maltodekstriiniä päivässä 6 kuukauden ajan.
Maltodekstriini on ohutsuoleen adsorboitunut sokeri, joka ei vaikuta paksusuolen suoliston mikrobiotaan.
Kahden ensimmäisen viikon aikana potilasta kehotetaan ottamaan 7,5 g tuotetta vain aamiaisella.
Viikosta 3 alkaen hoidon loppuun asti osallistuja ottaa 7,5 g aamiaisella ja 7,5 g illallisella yhteensä 6 kuukauden ajan tai kunnes ilmenee pahenemista.
|
Maltodekstriini on ohutsuoleen adsorboitunut hiilihydraatti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumisen ehkäisy
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat uusiutumisen hoitojakson aikana prebioottiryhmässä verrattuna plaseboryhmään.
Prosenttiosuus lasketaan käyttämällä uusiutuneiden potilaiden määrää jaettuna hoitoryhmän potilaiden kokonaismäärään.
Relapsi määritellään Mayon kokonaispistemääräksi 3 tai enemmän, kun endoskopialuokka on vähintään 2, ja peräsuolen verenvuotoa vähintään 3 päivää.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika uusiutua
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika, jolloin uusiutuminen tapahtuu
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan suostumus
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Tämä arvioidaan laskemalla paketti 3 ja 6 kuukauden kohdalla tai uusiutuessa
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Potilaan siedettävyys
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Tämä arvioidaan strukturoidulla kyselylomakkeella 3 ja 6 kuukauden kohdalla tai uusiutumisen yhteydessä
|
3 ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset endoskooppisen sairauden aktiivisuuden tulehduksessa
Aikaikkuna: 0 ja 6 kuukautta
|
Endoskooppinen sairauden aktiivisuus määritetään sigmoidoskopian aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua tai uusiutumisen yhteydessä
|
0 ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset ulosteen kalprotektiinissa
Aikaikkuna: 0, 1, 3 ja 6 kuukautta
|
Limakalvon tulehdus määritetään ulosteen kalprotektiinipitoisuuden perusteella lähtötilanteessa ja kuukausina 1, 3 ja 6 tai uusiutumisen aikana
|
0, 1, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Muutokset osittaisessa Mayo-pisteessä
Aikaikkuna: 0 ja 6 kuukautta
|
Osittainen Mayo-pistemäärä määritetään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen tai uusiutumisen aikana.
|
0 ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Levinus A Dieleman, MD, PhD, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00041938
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .