Prevención de recaídas de colitis ulcerosa mediante prebióticos

Objetivos: Sobre la base de la eficacia de la inulina más FOS demostrada en la colitis experimental, así como de su capacidad para mejorar la CU activa humana, los investigadores proponen un estudio doble ciego controlado con placebo utilizando Synergy1, una mezcla 1:1 de FOS/inulina, en pacientes en remisión clínica. de la UC. Los objetivos específicos de este estudio son los siguientes:

1. Determinar si los β-fructanos son efectivos para mantener la remisión clínica en pacientes con CU.
2. Examinar los mecanismos de acción de los β-fructanos sobre la composición y función de la microbiota intestinal y la respuesta inmune del huésped de estos pacientes.

Se ha planteado la hipótesis de que los β-fructanos prolongarán la remisión en pacientes con CU con enfermedad inactiva que se mantienen con la terapia farmacológica estándar y que el efecto beneficioso de los prebióticos se asocia con una mayor homeostasis energética del colon como resultado de la estimulación específica de butirato y/u otros SCFA que producen microorganismos combinados con una mejor regulación de la inflamación y la energía de la mucosa del huésped.

El ensayo propuesto

Diseño del ensayo: ensayo clínico doble ciego controlado con placebo

Intervención y duración del tratamiento: Todos los pacientes del grupo de tratamiento recibirán inulina de β-fructanos derivados de la achicoria más FOS (1:1) ("Synergy1") durante 6 meses. Synergy1 se administrará en una dosis de 7,5 gramos dos veces al día como un polvo preenvasado añadido a las comidas y proporcionado por Beneo-Orafti. Esta dosis diaria de 15 gramos de prebiótico resultó ser más eficaz para tratar la CU leve a moderadamente activa en el estudio piloto anterior del investigador. Los pacientes del grupo placebo recibirán maltodextrina no fermentable con una apariencia, dosificación y frecuencia similares a los β-fructanos. Los pacientes que completaron el período de tratamiento de 6 meses serán monitoreados por síntomas relacionados con la enfermedad durante 6 meses adicionales.

Cointervención: los participantes continuarán con la terapia de mantenimiento estándar durante la duración del ensayo. Se pedirá a los participantes que mantengan su dieta habitual. Esto se confirmará haciendo que los sujetos completen el Cuestionario de frecuencia de alimentos y evaluando la ingesta dietética a los 0 y 6 meses del estudio, o en la recaída, utilizando el sistema en línea. El cumplimiento se evaluará mediante recuentos de paquetes de agentes del estudio y mediante análisis metabolómico del suero y la orina de los participantes.

Muestras de especímenes: Se recolectarán muestras fecales para calprotectina fecal (FC) y análisis de microbiota a los 0, 1, 3, 6 y 12 meses, o en la recaída. Las biopsias de colon se recogerán entre 15-20 cm del ano para la respuesta de la mucosa del huésped (4 biopsias), estudios de microbiota (4 biopsias) e histología (2 biopsias) al inicio y a los 6 meses o en la recaída. Se recolectará orina y sangre/suero para análisis metabolómicos a los 0, 1, 3 y 6 meses de tratamiento, o en caso de recaída. Los lavados luminales colónicos se recolectarán al inicio y a los 6 meses o en la recaída durante el examen de sigmoidoscopia.

Tamaño de la muestra: se necesitarán 90 pacientes, 45 en cada brazo, para detectar una diferencia del 30 % en la proporción de pacientes con CU con recurrencia clínica a los 6 meses con una potencia del 80 % utilizando una prueba de nivel de p=0,05 bilateral. Una tasa de abandono anticipada para este ensayo será del 10 %, según los ensayos de mantenimiento anteriores, por lo tanto, el tamaño de la muestra general para este ensayo será de 100 pacientes.

Resultados:

Resultado primario: la proporción de pacientes con recaída durante 6 meses. La recaída se define como un aumento de la puntuación de Mayo de 3 o más con un grado de endoscopia igual o superior a 2 y sangrado rectal durante al menos 3 días. La tasa de recaída en el grupo tratado con prebióticos a los 6 meses se comparará con la tasa de recaída en el grupo de placebo.

Medidas de resultado secundarias: 1) Tiempo hasta la recaída. 2) Cumplimiento y tolerabilidad del paciente. El cumplimiento se evaluará como una proporción de paquetes (usados) divididos por el total de paquetes despachados durante 6 meses. La tolerabilidad se evaluará mediante un cuestionario validado por Casellas et al sobre efectos adversos como hinchazón y flatulencia, cumplimiento por paquete, conteo de píldoras y análisis metabolómico a los 3 y 6 meses, o en la recaída. 3) Inflamación intestinal (medida por calprotectina fecal) al inicio y en los meses 1, 3 y 6, o en la recaída. 4) Puntuaciones de inflamación microscópica (0 y 6 meses, o en la recaída)

Parámetros científicos básicos: 1) Biopsias de colon para la medición de citocinas, transportadores de butirato y vía de oxidación y análisis de expresión de ARNm de mucina 2 (MUC2), evaluación histológica y caracterización y cuantificación de la microbiota asociada a la mucosa; 2) Heces y orina para la evaluación de las concentraciones de calprotectina fecal, la microbiota luminal y sus productos metabólicos mediante pirosecuenciación, PCR cuantitativa (qPCR) y cromatografía de gases (GC) y resonancia magnética nuclear (RMN); 3) Sangre/suero para análisis metabolómico con GC y NMR; 4) desechos luminales colónicos para evaluar la microbiota asociada a la inmunoglobulina G (IgG).