Prevenzione delle ricadute della colite ulcerosa con i prebiotici

Obiettivi: Sulla base dell'efficacia dell'inulina più FOS mostrata nella colite sperimentale e della loro capacità di migliorare la CU umana attiva, i ricercatori propongono uno studio in doppio cieco controllato con placebo utilizzando Synergy1, una miscela 1:1 FOS/inulina, in pazienti in remissione clinica dell'UC. Gli obiettivi specifici di questo studio sono i seguenti:

1. Determinare se i β-fruttani sono efficaci nel mantenere la remissione clinica nei pazienti con CU.
2. Esaminare i meccanismi di azione dei β-fruttani sulla composizione e funzione del microbiota intestinale e sulla risposta immunitaria dell'ospite di questi pazienti.

Si ipotizza che i β-fruttani prolunghino la remissione nei pazienti con CU con malattia inattiva mantenuta sulla terapia farmacologica standard e che l'effetto benefico dei prebiotici sia associato a una maggiore omeostasi energetica del colon come risultato della stimolazione specifica di butirrato e/o altri produttori di SCFA. microrganismi combinati con una migliore energia della mucosa dell'ospite e regolazione dell'infiammazione.

Il processo proposto

Trial Design: uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo

Intervento e durata del trattamento: tutti i pazienti nel gruppo di trattamento riceveranno inulina β-fruttani derivati ​​dalla cicoria più FOS (1:1) ("Synergy1") per 6 mesi. Synergy1 verrà somministrato come dose di 7,5 grammi due volte al giorno come polvere preconfezionata aggiunta ai pasti e fornita da Beneo-Orafti. Questa dose prebiotica giornaliera di 15 grammi si è rivelata la più efficace nel trattamento della CU da lieve a moderatamente attiva nel precedente studio pilota dello sperimentatore. I pazienti nel gruppo placebo riceveranno maltodestrina non fermentabile con aspetto, dosaggio e frequenza simili ai β-fruttani. I pazienti che hanno completato il periodo di trattamento di 6 mesi saranno monitorati per i sintomi correlati alla malattia per ulteriori 6 mesi.

Co-intervento: i partecipanti continueranno alla terapia di mantenimento standard per tutta la durata della sperimentazione. Ai partecipanti verrà chiesto di mantenere la loro dieta regolare. Ciò sarà confermato facendo completare ai soggetti il ​​questionario sulla frequenza alimentare e valutando l'assunzione dietetica a 0 e 6 mesi dello studio, o alla ricaduta, utilizzando il sistema online. La conformità sarà valutata dai conteggi dei pacchetti di agenti dello studio e dall'analisi metabolomica del siero e delle urine dei partecipanti.

Campioni di campioni: i campioni fecali saranno raccolti per l'analisi della calprotectina fecale (FC) e del microbiota a 0, 1, 3, 6 e 12 mesi o alla ricaduta. Le biopsie del colon saranno raccolte tra 15-20 cm dall'ano per la risposta della mucosa dell'ospite (4 biopsie), gli studi sul microbiota (4 biopsie) e l'istologia (2 biopsie) all'inizio ea 6 mesi o alla ricaduta. L'urina e il sangue/siero saranno raccolti per l'analisi metabolomica a 0, 1, 3 e 6 mesi di trattamento o alla ricaduta. I lavaggi del lume del colon saranno raccolti all'inizio ea 6 mesi o alla ricaduta durante l'esame di sigmoidoscopia.

Dimensione del campione: Saranno necessari novanta pazienti, 45 per braccio, per rilevare una differenza del 30% nella percentuale di pazienti con CU con recidiva clinica entro 6 mesi con una potenza dell'80% utilizzando un test di livello p = 0,05 a due code. Un tasso di abbandono previsto per questo studio sarà del 10%, sulla base di precedenti studi di mantenimento, pertanto la dimensione complessiva del campione per questo studio sarà di 100 pazienti.

Risultati:

Outcome primario: la proporzione di pazienti con recidiva nell'arco di 6 mesi. La recidiva è definita come un aumento del punteggio Mayo di 3 o più con un grado endoscopico uguale o superiore a 2 e sanguinamento rettale per almeno 3 giorni. Il tasso di ricaduta nel gruppo trattato con prebiotico a 6 mesi sarà confrontato con il tasso di ricaduta nel gruppo placebo.

Risultati secondari: 1) Tempo di ricaduta. 2) Compliance e tollerabilità del paziente. La conformità sarà valutata come rapporto tra le confezioni (utilizzate) diviso per le confezioni totali erogate nell'arco di 6 mesi. La tollerabilità sarà valutata da un questionario convalidato da Casellas et al sugli effetti avversi come gonfiore e flatulenza, conformità per confezione, conteggio delle pillole e analisi metabolomica a 3 e 6 mesi o alla ricaduta. 3) Infiammazione intestinale (misurata dalla calprotectina fecale) al basale e ai mesi 1, 3 e 6, o alla ricaduta. 4) Punteggi di infiammazione microscopica (0 e 6 mesi o alla ricaduta)

Parametri scientifici di base: 1) Biopsie del colon per la misurazione delle citochine, trasportatori di butirrato e percorso di ossidazione e analisi dell'espressione dell'mRNA della mucina 2 (MUC2), valutazione istologica e caratterizzazione e quantificazione del microbiota associato alla mucosa; 2) Feci e urine per la valutazione delle concentrazioni di calprotectina fecale, del microbiota luminale e dei suoi prodotti metabolici mediante pirosequenziamento, PCR quantitativa (qPCR) e gascromatografia (GC) e risonanza magnetica nucleare (NMR); 3) Sangue/siero per analisi metabolomica con GC e NMR; 4) rifiuti luminali del colon per la valutazione del microbiota associato all'immunoglobulina G (IgG).