Ulcerøs kolitt tilbakefallsforebygging av prebiotika

Mål: Basert på effekten av inulin pluss FOS vist ved eksperimentell kolitt, samt deres evne til å forbedre aktiv human UC, foreslår etterforskerne en dobbeltblind placebokontrollert studie med Synergy1, en 1:1 FOS/inulinblanding, hos pasienter i klinisk remisjon av UC. De spesifikke målene for denne studien er som følger:

1. For å bestemme om β-fruktaner er effektive for å opprettholde klinisk remisjon hos UC-pasienter.
2. Å undersøke virkningsmekanismene til β-fruktaner på intestinal mikrobiota sammensetning og funksjon og vertsimmunrespons hos disse pasientene.

Det er antatt at β-fruktaner vil forlenge remisjon hos UC-pasienter med inaktiv sykdom som opprettholdes på standard medikamentell behandling, og at den gunstige prebiotikaeffekten er assosiert med forbedret kolonenergihomeostase som et resultat av spesifikk stimulering av butyrat- og/eller annen SCFA-produserende mikroorganismer kombinert med forbedret vertsslimhinneenergi og betennelsesregulering.

Den foreslåtte rettssaken

Studiedesign: En dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie

Intervensjon og behandlingsvarighet: Alle pasienter i behandlingsgruppen vil få sikori-avledet β-fruktaninulin pluss FOS (1:1) ("Synergy1") i 6 måneder. Synergy1 vil bli administrert som 7,5 gram dose to ganger daglig som et ferdigpakket pulver tilsatt til måltider og levert av Beneo-Orafti. Denne 15 gram daglige prebiotiske dosen ble funnet å være mest effektiv i behandling av mild til moderat aktiv UC i etterforskerens tidligere pilotstudie. Pasienter i placebogruppen vil få ikke-fermenterbart maltodekstrin med lignende utseende, dosering og frekvens som β-fruktaner. Pasienter som fullførte den 6 måneder lange behandlingsperioden vil bli overvåket for sykdomsrelaterte symptomer i ytterligere 6 måneder.

Samintervensjon: Deltakerne vil fortsette med standard vedlikeholdsbehandling i løpet av forsøket. Deltakerne vil bli bedt om å opprettholde sitt vanlige kosthold. Dette vil bli bekreftet ved å la forsøkspersonene fylle ut spørreskjemaet om matfrekvens og vurdere kostinntaket ved 0 og 6 måneder av studien, eller ved tilbakefall, ved hjelp av nettbasert system. Overholdelse vil bli vurdert ved telling av studiemiddelpakker og ved metabolomisk analyse av deltakernes serum og urin.

Prøveprøver: Avføringsprøver vil bli samlet inn for fecal calprotectin (FC) og mikrobiotaanalyse ved 0, 1, 3, 6 og 12 måneder, eller ved tilbakefall. Kolonbiopsier vil bli samlet inn mellom 15-20 cm fra anus for vertsslimhinnerespons (4 biopsier), mikrobiotastudier (4 biopsier) og histologi (2 biopsier) ved start, og ved 6 måneder, eller ved tilbakefall. Urin og blod/serum vil bli samlet inn for metabolomisk analyse ved 0, 1, 3 og 6 måneders behandling, eller ved tilbakefall. Kolon luminal vask vil bli samlet ved starten og ved 6 måneder eller ved tilbakefall under sigmoidoskopi-undersøkelsen.

Prøvestørrelse: Nitti pasienter, 45 i hver arm, vil være nødvendig for å oppdage en forskjell på 30 % i andelen UC-pasienter med klinisk residiv innen 6 måneder med en styrke på 80 % ved bruk av en tosidig p=0,05 nivåtest. En forventet frafallsrate for denne studien vil være 10 %, basert på tidligere vedlikeholdsforsøk, derfor vil den totale prøvestørrelsen for denne studien være 100 pasienter.

Utfall:

Primært utfall: Andelen pasienter med tilbakefall over 6 måneder. Tilbakefall er definert som en økning av Mayo-score på 3 eller mer med en endoskopigrad lik eller mer enn 2, og rektal blødning i minst 3 dager. Tilbakefallsraten i den prebiotikabehandlede gruppen ved 6 måneder vil bli sammenlignet med tilbakefallsraten i placebogruppen.

Sekundære utfall: 1) Tid til tilbakefall. 2) Pasientens etterlevelse og tolerabilitet. Samsvar vil bli vurdert som et forhold mellom pakker (brukte) delt på det totale pakkene som er utlevert over 6 måneder. Tolerabilitet vil bli vurdert ved hjelp av et validert spørreskjema av Casellas et al. om bivirkninger som oppblåsthet og flatulens, compliance etter pakke, pilletelling og metabolomisk analyse ved 3 og 6 måneder, eller ved tilbakefall. 3) Tarmbetennelse (målt ved fekalt kalprotektin) ved baseline og måned 1, 3 og 6, eller ved tilbakefall. 4) Mikroskopisk betennelsesscore (0 og 6 måneder, eller ved tilbakefall)

Grunnleggende vitenskapelige parametere: 1) Kolonbiopsier for cytokinmåling, butyrattransportører og oksidasjonsvei og Mucin 2 (MUC2) mRNA-ekspresjonsanalyse, histologisk vurdering og karakterisering og kvantifisering av slimhinne-assosiert mikrobiota; 2) Avføring og urin for vurdering av fekale kalprotektinkonsentrasjoner, den luminale mikrobiotaen og dens metabolske produkter ved bruk av pyrosekvensering, kvantitativ PCR (qPCR) og gasskromatografi (GC) og kjernemagnetisk resonans (NMR); 3) Blod/serum for metabolomisk analyse med GC og NMR; 4) luminalt avfall fra tykktarmen for å vurdere den immunoglobulin G (IgG) assosiert mikrobiota.