Профилактика рецидива язвенного колита с помощью пребиотиков

Цели: Основываясь на эффективности инулина плюс ФОС, показанной при экспериментальном колите, а также на их способности улучшать активный ЯК у людей, исследователи предлагают двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием Synergy1, смеси ФОС/инулин 1:1, у пациентов в клинической ремиссии. УНЦ. Конкретные цели этого исследования заключаются в следующем:

1. Определить, эффективны ли β-фруктаны для поддержания клинической ремиссии у пациентов с ЯК.
2. Изучить механизмы действия β-фруктанов на состав и функцию кишечной микробиоты и иммунный ответ хозяина у этих пациентов.

Предполагается, что β-фруктаны будут продлевать ремиссию у пациентов с язвенным колитом с неактивным заболеванием, поддерживаемым стандартной лекарственной терапией, и что положительный эффект пребиотиков связан с усилением энергетического гомеостаза толстой кишки в результате специфической стимуляции бутират- и/или других SCFA-продуцирующих микроорганизмы в сочетании с улучшенной энергией слизистой оболочки хозяина и регулированием воспаления.

Предлагаемое испытание

Дизайн исследования: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Вмешательство и продолжительность лечения: все пациенты в группе лечения будут получать β-фруктаны, полученные из цикория, инулин плюс ФОС (1:1) («Synergy1») в течение 6 месяцев. Synergy1 будет вводиться в дозе 7,5 грамм два раза в день в виде расфасованного порошка, добавляемого к пище и поставляемого Beneo-Orafti. Ежедневная доза пребиотика в 15 г оказалась наиболее эффективной при лечении язвенного колита от легкой до умеренной активности в предыдущем пилотном исследовании исследователя. Пациенты в группе плацебо будут получать неферментируемый мальтодекстрин с таким же внешним видом, дозировкой и частотой приема, что и β-фруктаны. Пациенты, завершившие 6-месячный период лечения, будут находиться под наблюдением на предмет симптомов, связанных с заболеванием, в течение дополнительных 6 месяцев.

Совместное вмешательство: участники будут продолжать стандартную поддерживающую терапию на протяжении всего испытания. Участникам будет предложено придерживаться своего обычного рациона. Это будет подтверждено тем, что испытуемые заполнят анкету частоты приема пищи и оценят потребление пищи в 0 и 6 месяцев исследования или при рецидиве с использованием онлайн-системы. Соблюдение будет оцениваться по подсчету упаковок исследуемого агента и по метаболическому анализу сыворотки и мочи участников.

Образцы образцов: Образцы кала будут собираться для анализа фекального кальпротектина (ФК) и микробиоты через 0, 1, 3, 6 и 12 месяцев или при рецидиве. Биоптаты толстой кишки будут взяты на расстоянии 15-20 см от ануса для оценки реакции слизистой оболочки хозяина (4 биопсии), исследований микробиоты (4 биопсии) и гистологии (2 биопсии) в начале и через 6 месяцев или при рецидиве. Моча и кровь/сыворотка будут собираться для метаболомного анализа через 0, 1, 3 и 6 месяцев лечения или при рецидиве. Смывы просвета толстой кишки будут собираться в начале и через 6 месяцев или при рецидиве во время ректороманоскопии.

Размер выборки: 90 пациентов, по 45 в каждой группе, потребуются для выявления разницы в 30 % в доле пациентов с ЯК с клиническим рецидивом через 6 месяцев с мощностью 80 % с использованием двустороннего теста уровня p = 0,05. Ожидаемый показатель отсева для этого испытания составит 10%, исходя из предыдущих поддерживающих испытаний, поэтому общий размер выборки для этого испытания составит 100 пациентов.

Результаты:

Первичный результат: доля пациентов с рецидивом в течение 6 месяцев. Рецидив определяется как повышение балла по шкале Мейо на 3 или более баллов при эндоскопической степени, равной или превышающей 2, и ректальное кровотечение в течение как минимум 3 дней. Частота рецидивов в группе, получавшей пребиотики, через 6 месяцев будет сравниваться с частотой рецидивов в группе плацебо.

Вторичные результаты: 1) Время до рецидива. 2) Соблюдение пациентом режима и переносимость. Соответствие будет оцениваться как отношение количества упаковок (использованных) к общему количеству упаковок, выданных за 6 месяцев. Переносимость будет оцениваться с помощью валидированного опросника Casellas et al. по побочным эффектам, таким как вздутие живота и метеоризм, соответствие требованиям по упаковке, подсчету таблеток и метаболическому анализу через 3 и 6 месяцев или при рецидиве. 3) Воспаление кишечника (измеряемое фекальным кальпротектином) в начале исследования и через 1, 3 и 6 месяцев или при рецидиве. 4) Оценка микроскопического воспаления (0 и 6 месяцев или при рецидиве)

Основные научные параметры: 1) Биопсия толстой кишки для измерения цитокинов, переносчиков бутирата и пути окисления, а также анализ экспрессии мРНК муцина 2 (MUC2), гистологическая оценка, характеристика и количественная оценка микробиоты, связанной со слизистой оболочкой; 2) Кал и моча для оценки концентрации фекального кальпротектина, люминальной микробиоты и продуктов ее метаболизма с помощью пиросеквенирования, количественной ПЦР (кПЦР), газовой хроматографии (ГХ) и ядерного магнитного резонанса (ЯМР); 3) кровь/сыворотка для метаболомного анализа с помощью ГХ и ЯМР; 4) отходы просвета толстой кишки для оценки микробиоты, связанной с иммуноглобулином G (IgG).