益生元预防溃疡性结肠炎复发

目的：基于菊粉加果寡糖在实验性结肠炎中的疗效及其改善活动性人类 UC 的能力，研究人员建议在临床缓解的患者中使用 Synergy1（一种 1:1 果寡糖/菊粉混合物）进行双盲安慰剂对照研究加州大学。 本研究的具体目的如下：

1. 确定 β-果聚糖是否有效维持 UC 患者的临床缓解。
2. 研究 β-果聚糖对这些患者肠道菌群组成和功能以及宿主免疫反应的作用机制。

据推测，β-果聚糖将延长维持标准药物治疗的非活动性疾病 UC 患者的缓解期，并且益生元的有益作用与增强的结肠能量稳态相关，这是由于特异性刺激产生丁酸盐和/或其他 SCFA 的结果微生物与改善的宿主粘膜能量和炎症调节相结合。

建议的试验

试验设计：双盲安慰剂对照临床试验

干预措施和治疗持续时间：治疗组的所有患者将接受为期 6 个月的菊苣来源的β-果聚糖菊糖加低聚糖（1:1）（“Synergy1”）。 Synergy1 将以 7.5 克剂量每天两次作为预包装粉末添加到膳食中并由 Beneo-Orafti 提供。 在研究者之前的初步研究中，发现这种每天 15 克的益生元剂量对治疗轻度至中度活动性 UC 最有效。 安慰剂组的患者将接受外观、剂量和频率与 β-果聚糖相似的不可发酵麦芽糖糊精。 完成 6 个月治疗期的患者将再监测 6 个月的疾病相关症状。

共同干预：参与者将在试验期间继续接受标准维持治疗。 参与者将被要求保持他们的正常饮食。 这将通过让受试者完成食物频率问卷并使用在线系统在研究的 0 个月和 6 个月或复发时评估饮食摄入量来确认。 将通过研究药物包的计数和参与者血清和尿液的代谢组学分析来评估依从性。

标本样本：将在 0、1、3、6 和 12 个月或复发时收集粪便样本用于粪便钙卫蛋白 (FC) 和微生物群分析。 将在距肛门 15-20 厘米处收集结肠活检，用于在开始时、6 个月或复发时进行宿主粘膜反应（4 次活检）、微生物群研究（4 次活检）和组织学（2 次活检）。 将在治疗第 0、1、3 和 6 个月或复发时收集尿液和血液/血清用于代谢组学分析。 将在乙状结肠镜检查开始和 6 个月时或复发时收集结肠管腔清洗液。

样本量：需要 90 名患者，每组 45 名，使用双侧 p=0.05 水平检验，以 80% 的功效检测到 6 个月时临床复发的 UC 患者比例有 30% 的差异。 根据之前的维持试验，该试验的预期退出率为 10%，因此该试验的总体样本量为 100 名患者。

结果：

主要结果：6 个月以上复发的患者比例。 复发定义为 Mayo 评分增加 3 分或以上，内窥镜检查等级等于或大于 2 分，并且直肠出血至少 3 天。 益生元治疗组在 6 个月时的复发率将与安慰剂组的复发率进行比较。

次要结果：1) 复发时间。 2) 患者依从性和耐受性。 合规性评估为包装（使用）除以 6 个月内分配的包装总数的比率。 耐受性将通过 Casellas 等人关于腹胀和肠胃气胀等不良反应、包装依从性、药片计数和第 6 个月或复发时的代谢组学分析的经过验证的问卷进行评估。 3) 基线和第 1、3 和 6 个月或复发时的肠道炎症（通过粪便钙卫蛋白测量）。 4) 微观炎症评分（0 个月和 6 个月，或复发时）

基础科学参数：1) 用于细胞因子测量、丁酸转运蛋白和氧化途径以及粘蛋白 2 (MUC2) mRNA 表达分析、组织学评估以及粘膜相关微生物群的表征和定量的结肠活检； 2) 使用焦磷酸测序、定量 PCR (qPCR) 和气相色谱 (GC) 和核磁共振 (NMR) 评估粪便钙卫蛋白浓度、管腔微生物群及其代谢产物的粪便和尿液； 3) 用于GC和NMR代谢组学分析的血液/血清； 4) 用于评估免疫球蛋白 G (IgG) 相关微生物群的结肠腔废物。