Colitis ulcerosa Terugvalpreventie door prebiotica

Doelstellingen: Op basis van de werkzaamheid van inuline plus FOS die is aangetoond bij experimentele colitis, evenals hun vermogen om actieve menselijke UC te verbeteren, stellen de onderzoekers een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie voor met Synergy1, een 1:1 FOS/inuline-mengsel, bij patiënten in klinische remissie van UC. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn als volgt:

1. Om te bepalen of β-fructanen effectief zijn bij het handhaven van klinische remissie bij UC-patiënten.
2. Om de werkingsmechanismen van β-fructanen op de samenstelling en functie van de darmmicrobiota en de immuunrespons van deze patiënten te onderzoeken.

Er wordt verondersteld dat β-fructanen de remissie zullen verlengen bij UC-patiënten met inactieve ziekte die op standaard medicamenteuze therapie worden gehouden en dat het gunstige effect van prebiotica geassocieerd is met verbeterde energiehomeostase in de dikke darm als gevolg van specifieke stimulatie van butyraat- en/of andere SCFA-producerende micro-organismen gecombineerd met verbeterde gastmucosale energie en ontstekingsregulatie.

Het voorgestelde proces

Proefopzet: een dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische proef

Interventie en duur van de behandeling: Alle patiënten in de behandelingsgroep zullen cichorei-afgeleide β-fructanen inuline plus FOS (1:1) ("Synergy1") gedurende 6 maanden krijgen. Synergy1 wordt tweemaal daags toegediend als een dosis van 7,5 gram als een voorverpakt poeder toegevoegd aan maaltijden en geleverd door Beneo-Orafti. Deze prebiotische dosis van 15 gram per dag bleek het meest effectief te zijn bij de behandeling van milde tot matig actieve CU in de eerdere pilotstudie van de onderzoeker. Patiënten in de placebogroep krijgen niet-fermenteerbare maltodextrine met een vergelijkbaar uiterlijk, dosering en frequentie als β-fructanen. Patiënten die de behandelingsperiode van 6 maanden hebben voltooid, zullen gedurende nog eens 6 maanden worden gecontroleerd op ziektegerelateerde symptomen.

Co-interventie: deelnemers zullen doorgaan met standaard onderhoudstherapie voor de duur van het onderzoek. Deelnemers wordt gevraagd om hun normale dieet te handhaven. Dit wordt bevestigd door de proefpersonen de vragenlijst over de voedselfrequentie te laten invullen en de inname via de voeding na 0 en 6 maanden van het onderzoek, of bij terugval, te beoordelen met behulp van een online systeem. Naleving zal worden beoordeeld door tellingen van pakketten met studiemiddelen en door metabolomische analyse van serum en urine van deelnemers.

Specimenmonsters: Fecale monsters worden verzameld voor fecale calprotectine (FC) en microbiota-analyse na 0, 1, 3, 6 en 12 maanden, of bij terugval. Colonbiopten zullen tussen 15-20 cm van de anus worden genomen voor de mucosale respons van de gastheer (4 biopsieën), microbiota-onderzoeken (4 biopsieën) en histologie (2 biopsieën) bij de start en na 6 maanden, of bij terugval. Urine en bloed/serum worden verzameld voor metabolomics-analyse na 0, 1, 3 en 6 maanden behandeling, of bij terugval. Colon luminale wasbeurten worden verzameld bij het begin en na 6 maanden of bij terugval tijdens het sigmoïdoscopie-examen.

Steekproefomvang: Er zijn negentig patiënten nodig, 45 in elke arm, om een ​​verschil van 30% te detecteren in het aandeel UC-patiënten met klinisch recidief na 6 maanden met een power van 80% met behulp van een tweezijdige p=0,05-niveautest. Een verwacht uitvalpercentage voor dit onderzoek zal 10% zijn, gebaseerd op eerdere onderhoudsonderzoeken, daarom zal de totale steekproefomvang voor dit onderzoek 100 patiënten zijn.

Uitkomsten:

Primaire uitkomst: het percentage patiënten met een terugval gedurende 6 maanden. Terugval wordt gedefinieerd als een toename van de Mayo-score van 3 of meer met een endoscopiegraad gelijk aan of hoger dan 2, en rectale bloeding gedurende ten minste 3 dagen. Het terugvalpercentage in de met prebiotica behandelde groep na 6 maanden zal worden vergeleken met het terugvalpercentage in de placebogroep.

Secundaire uitkomsten: 1) Tijd om terug te vallen. 2) Patiëntcompliantie en verdraagbaarheid. Naleving wordt beoordeeld als een verhouding van het aantal (gebruikte) pakketten gedeeld door het totale aantal pakketten dat gedurende 6 maanden is verstrekt. De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld door middel van een gevalideerde vragenlijst van Casellas et al. over nadelige effecten zoals een opgeblazen gevoel en winderigheid, therapietrouw per verpakking, aantal pillen en metabolomische analyse na 3 en 6 maanden, of bij terugval. 3) Darmontsteking (gemeten aan de hand van fecaal calprotectine) bij aanvang en maand 1, 3 en 6, of bij terugval. 4) Microscopische ontstekingsscores (0 en 6 maanden, of bij terugval)

Fundamentele wetenschappelijke parameters: 1) Colonbiopten voor cytokinemeting, butyraattransporters en oxidatieroute en Mucin 2 (MUC2) mRNA-expressieanalyse, histologische beoordeling en karakterisering en kwantificering van de mucosa-geassocieerde microbiota; 2) ontlasting en urine voor beoordeling van fecale calprotectineconcentraties, de luminale microbiota en zijn metabolische producten met behulp van pyrosequencing, kwantitatieve PCR (qPCR) en gaschromatografie (GC) en nucleaire magnetische resonantie (NMR); 3) Bloed/serum voor metabolomische analyse met GC en NMR; 4) colonluminaal afval voor het beoordelen van de met immunoglobuline G (IgG) geassocieerde microbiota.