Prévention des rechutes de la colite ulcéreuse par les prébiotiques

Objectifs : Sur la base de l'efficacité de l'inuline plus FOS démontrée dans la colite expérimentale ainsi que de leur capacité à améliorer la RCH humaine active, les chercheurs proposent une étude contrôlée par placebo en double aveugle utilisant Synergy1, un mélange 1:1 FOS/inuline, chez des patients en rémission clinique de l'UC. Les objectifs spécifiques de cette étude sont les suivants :

1. Déterminer si les β-fructanes sont efficaces pour maintenir la rémission clinique chez les patients atteints de RCH.
2. Examiner les mécanismes d'action des β-fructanes sur la composition et la fonction du microbiote intestinal et la réponse immunitaire de l'hôte de ces patients.

Il est supposé que les β-fructanes prolongeront la rémission chez les patients atteints de RCH avec une maladie inactive maintenus sous traitement médicamenteux standard et que l'effet bénéfique des prébiotiques est associé à une meilleure homéostasie énergétique du côlon en raison de la stimulation spécifique du butyrate et/ou d'autres SCFA producteurs. micro-organismes combinés à une meilleure régulation de l'énergie et de l'inflammation de la muqueuse de l'hôte.

Le procès proposé

Conception de l'essai : un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle

Intervention et durée du traitement : Tous les patients du groupe de traitement recevront de l'inuline β-fructane dérivée de chicorée plus FOS (1:1) ("Synergy1") pendant 6 mois. Synergy1 sera administré à raison de 7,5 grammes deux fois par jour sous forme de poudre préemballée ajoutée aux repas et fournie par Beneo-Orafti. Cette dose quotidienne de prébiotiques de 15 grammes s'est avérée la plus efficace dans le traitement de la RCH légère à modérément active dans l'étude pilote précédente de l'investigateur. Les patients du groupe placebo recevront de la maltodextrine non fermentescible avec un aspect, un dosage et une fréquence similaires à ceux des β-fructanes. Les patients qui ont terminé la période de traitement de 6 mois seront surveillés pour les symptômes liés à la maladie pendant 6 mois supplémentaires.

Co-intervention : les participants poursuivront le traitement d'entretien standard pendant toute la durée de l'essai. Les participants seront invités à maintenir leur alimentation habituelle. Cela sera confirmé en demandant aux sujets de remplir le questionnaire sur la fréquence alimentaire et en évaluant l'apport alimentaire à 0 et 6 mois de l'étude, ou lors d'une rechute, à l'aide du système en ligne. La conformité sera évaluée par le nombre de paquets d'agents à l'étude et par l'analyse métabolomique du sérum et de l'urine des participants.

Échantillons de spécimens : des échantillons fécaux seront prélevés pour analyse de la calprotectine fécale (FC) et du microbiote à 0, 1, 3, 6 et 12 mois, ou lors d'une rechute. Des biopsies du côlon seront prélevées entre 15 et 20 cm de l'anus pour la réponse de la muqueuse de l'hôte (4 biopsies), les études du microbiote (4 biopsies) et l'histologie (2 biopsies) au début, à 6 mois ou à la rechute. L'urine et le sang/sérum seront prélevés pour analyse métabolomique à 0, 1, 3 et 6 mois de traitement, ou à la rechute. Des lavages luminaux coliques seront collectés au début et à 6 mois ou à la rechute lors de l'examen de sigmoïdoscopie.

Taille de l'échantillon : quatre-vingt-dix patients, 45 dans chaque bras, seront nécessaires pour détecter une différence de 30 % dans la proportion de patients atteints de RCH présentant une récidive clinique à 6 mois avec une puissance de 80 % à l'aide d'un test de niveau bilatéral p = 0,05. Un taux d'abandon prévu pour cet essai sera de 10 %, sur la base des essais de maintenance précédents. Par conséquent, la taille globale de l'échantillon pour cet essai sera de 100 patients.

Résultats :

Critère de jugement principal : La proportion de patients présentant une rechute sur 6 mois. La rechute est définie comme une augmentation du score Mayo de 3 ou plus avec un grade d'endoscopie égal ou supérieur à 2, et un saignement rectal pendant au moins 3 jours. Le taux de rechute dans le groupe traité par prébiotique à 6 mois sera comparé au taux de rechute dans le groupe placebo.

Critères de jugement secondaires : 1) Délai de rechute. 2) Observance et tolérance du patient. La conformité sera évaluée sous la forme d'un ratio de conditionnements (utilisés) divisé par le nombre total de conditionnements distribués sur 6 mois. La tolérance sera évaluée par un questionnaire validé par Casellas et al sur les effets indésirables tels que les ballonnements et les flatulences, l'observance par emballage, le comptage des pilules et l'analyse métabolomique à 3 et 6 mois, ou à la rechute. 3) Inflammation intestinale (mesurée par la calprotectine fécale) au départ et aux mois 1, 3 et 6, ou à la rechute. 4) Scores microscopiques d'inflammation (0 et 6 mois, ou à la rechute)

Paramètres scientifiques de base : 1) Biopsies coliques pour la mesure des cytokines, des transporteurs de butyrate et de la voie d'oxydation et analyse de l'expression de l'ARNm de la mucine 2 (MUC2), évaluation histologique et caractérisation et quantification du microbiote associé aux muqueuses ; 2) Selles et urine pour l'évaluation des concentrations de calprotectine fécale, du microbiote luminal et de ses produits métaboliques par pyroséquençage, PCR quantitative (qPCR) et chromatographie en phase gazeuse (GC) et résonance magnétique nucléaire (RMN) ; 3) Sang/sérum pour analyse métabolomique avec GC et RMN ; 4) les déchets luminaux du côlon pour évaluer le microbiote associé à l'immunoglobuline G (IgG).