Prebiotika prevence relapsu ulcerózní kolitidy

Cíle: Na základě účinnosti inulinu plus FOS prokázané u experimentální kolitidy a také jejich schopnosti zlepšit aktivní lidskou UC navrhují výzkumníci dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii využívající Synergy1, směs 1:1 FOS/inulin, u pacientů v klinické remisi. z UC. Konkrétní cíle této studie jsou následující:

1. Stanovit, zda jsou β-fruktany účinné při udržení klinické remise u pacientů s UC.
2. Zkoumat mechanismy působení β-fruktanů na složení a funkci střevní mikroflóry a imunitní odpověď hostitele těchto pacientů.

Předpokládá se, že β-fruktany prodlouží remisi u pacientů s UC s neaktivním onemocněním udržovaným na standardní farmakoterapii a že prospěšný účinek prebiotik je spojen se zvýšenou energetickou homeostázou tlustého střeva jako výsledek specifické stimulace butyrátu a/nebo jiných SCFA produkujících mikroorganismy v kombinaci se zlepšenou slizniční energií hostitele a regulací zánětu.

Navrhovaný soud

Design studie: Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie

Intervence a délka léčby: Všichni pacienti v léčebné skupině budou dostávat β-fruktany inulin získaný z čekanky plus FOS (1:1) („Synergy1“) po dobu 6 měsíců. Synergy1 se bude podávat v dávce 7,5 gramu dvakrát denně jako předbalený prášek přidaný do jídla a poskytnutý společností Beneo-Orafti. V předchozí pilotní studii výzkumníka bylo zjištěno, že tato 15 gramová denní dávka prebiotik je nejúčinnější při léčbě mírné až středně aktivní UC. Pacienti ve skupině s placebem budou dostávat nefermentovatelný maltodextrin s podobným vzhledem, dávkováním a frekvencí jako β-fruktany. Pacienti, kteří dokončili 6měsíční období léčby, budou sledováni na symptomy související s onemocněním po dobu dalších 6 měsíců.

Společná intervence: Účastníci budou pokračovat ve standardní udržovací terapii po dobu trvání studie. Účastníci budou požádáni, aby dodržovali pravidelnou stravu. To bude potvrzeno tím, že subjekty vyplní dotazník frekvence jídla a vyhodnotí dietní příjem v 0. a 6. měsíci studie nebo při relapsu pomocí online systému. Shoda bude posouzena počtem balíčků studijních látek a metabolomickou analýzou séra a moči účastníků.

Vzorky vzorků: Vzorky stolice budou odebírány pro analýzu fekálního kalprotektinu (FC) a mikrobioty v 0, 1, 3, 6 a 12 měsících nebo při relapsu. Biopsie tlustého střeva budou odebírány mezi 15-20 cm od řitního otvoru pro slizniční odpověď hostitele (4 biopsie), studie mikrobioty (4 biopsie) a histologii (2 biopsie) na začátku a po 6 měsících nebo při relapsu. Moč a krev/sérum budou odebrány pro metabolomickou analýzu v 0., 1., 3. a 6. měsíci léčby nebo při relapsu. Luminální výplachy tlustého střeva budou odebírány na začátku a po 6 měsících nebo při relapsu během sigmoidoskopického vyšetření.

Velikost vzorku: Devadesát pacientů, 45 v každé větvi, bude zapotřebí k detekci 30% rozdílu v podílu pacientů s UC s klinickou recidivou do 6 měsíců se silou 80% pomocí oboustranného testu na úrovni p=0,05. Předpokládaná míra vyřazení z této studie bude 10 % na základě předchozích udržovacích studií, takže celková velikost vzorku pro tuto studii bude 100 pacientů.

výsledky:

Primární výsledek: Podíl pacientů s relapsem během 6 měsíců. Relaps je definován jako zvýšení Mayo skóre o 3 nebo více se stupněm endoskopie rovným nebo vyšším než 2 a rektální krvácení po dobu alespoň 3 dnů. Míra relapsů ve skupině léčené prebiotiky po 6 měsících bude porovnána s mírou relapsů ve skupině s placebem.

Sekundární výsledky: 1) Doba do relapsu. 2) Compliance a snášenlivost pacienta. Splnění bude posouzeno jako podíl obalů (použitých) dělený celkovým počtem vydaných obalů za 6 měsíců. Snášenlivost bude hodnocena validovaným dotazníkem Casellas et al o nežádoucích účincích, jako je nadýmání a plynatost, kompliance podle balení, počítání pilulek a metabolomická analýza ve 3. a 6. měsíci nebo při relapsu. 3) Střevní zánět (měřeno fekálním kalprotektinem) na začátku a v měsících 1, 3 a 6 nebo při relapsu. 4) Mikroskopické skóre zánětu (0 a 6 měsíců nebo při relapsu)

Základní vědecké parametry: 1) Biopsie tlustého střeva pro měření cytokinů, butyrátových transportérů a oxidační dráhy a analýzu exprese mRNA Mucin 2 (MUC2), histologické hodnocení a charakterizaci a kvantifikaci mikrobioty spojené se sliznicí; 2) Stolice a moč pro stanovení koncentrací fekálního kalprotektinu, luminální mikroflóry a jejích metabolických produktů pomocí pyrosekvenování, kvantitativní PCR (qPCR) a plynové chromatografie (GC) a nukleární magnetické rezonance (NMR); 3) Krev/sérum pro metabolomickou analýzu pomocí GC a NMR; 4) luminální odpady tlustého střeva pro hodnocení mikroflóry asociované s imunoglobulinem G (IgG).