Colitis Ulcerosa Tilbagefaldsforebyggelse med præbiotika

Formål: Baseret på effektiviteten af ​​inulin plus FOS vist i eksperimentel colitis samt deres evne til at forbedre aktiv human UC foreslår efterforskerne et dobbeltblindt placebokontrolleret studie med Synergy1, en 1:1 FOS/inulinblanding, hos patienter i klinisk remission af UC. De specifikke mål med denne undersøgelse er som følger:

1. For at bestemme, om β-fruktaner er effektive til at opretholde klinisk remission hos UC-patienter.
2. At undersøge virkningsmekanismerne af β-fructaner på tarmmikrobiotaens sammensætning og funktion og værtsimmunrespons hos disse patienter.

Det antages, at β-fruktaner vil forlænge remission hos UC-patienter med inaktiv sygdom, der opretholdes på standard lægemiddelbehandling, og at den gavnlige virkning af præbiotika er forbundet med øget kolonenergihomeostase som et resultat af specifik stimulering af butyrat- og/eller anden SCFA-producerende mikroorganismer kombineret med forbedret værtsslimhindeenergi og inflammationsregulering.

Det foreslåede forsøg

Forsøgsdesign: Et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg

Intervention og behandlingsvarighed: Alle patienter i behandlingsgruppen vil modtage cikorie-afledt β-fructans inulin plus FOS (1:1) ("Synergy1") i 6 måneder. Synergy1 vil blive indgivet som 7,5 gram dosis to gange dagligt som et færdigpakket pulver tilsat til måltider og leveret af Beneo-Orafti. Denne 15 gram daglige præbiotiske dosis viste sig at være mest effektiv til behandling af mild til moderat aktiv UC i investigatorens tidligere pilotundersøgelse. Patienter i placebogruppen vil modtage ikke-fermenterbart maltodextrin med lignende udseende, dosering og hyppighed som β-fructaner. Patienter, der fuldførte den 6 måneder lange behandlingsperiode, vil blive overvåget for sygdomsrelaterede symptomer i yderligere 6 måneder.

Co-intervention: Deltagerne vil fortsætte med standard vedligeholdelsesterapi i hele forsøgets varighed. Deltagerne vil blive bedt om at opretholde deres almindelige kost. Dette vil blive bekræftet ved at lade forsøgspersoner udfylde fødevarefrekvensspørgeskemaet og vurdere diætindtagelse 0 og 6 måneder efter undersøgelsen eller ved tilbagefald ved hjælp af online system. Overholdelse vil blive vurderet ved tællinger af undersøgelsesmiddelpakker og ved metabolomisk analyse af deltagernes serum og urin.

Prøveprøver: Fækale prøver vil blive indsamlet til fækal calprotectin (FC) og mikrobiotaanalyse efter 0, 1, 3, 6 og 12 måneder eller ved tilbagefald. Kolonbiopsier vil blive indsamlet mellem 15-20 cm fra anus til værtsslimhinderespons (4 biopsier), mikrobiotaundersøgelser (4 biopsier) og histologi (2 biopsier) ved starten og efter 6 måneder eller ved tilbagefald. Urin og blod/serum vil blive indsamlet til metabolomisk analyse ved 0, 1, 3 og 6 måneders behandling eller ved tilbagefald. Colon luminale skylninger vil blive indsamlet ved starten og ved 6 måneder eller ved tilbagefald under sigmoidoskopiundersøgelsen.

Prøvestørrelse: Halvfems patienter, 45 i hver arm, vil være nødvendige for at detektere en forskel på 30 % i andelen af ​​UC-patienter med klinisk recidiv med 6 måneder med en styrke på 80 % ved brug af en tosidet p=0,05-niveautest. En forventet frafaldsrate for dette forsøg vil være 10 % baseret på tidligere vedligeholdelsesforsøg, derfor vil den samlede stikprøvestørrelse for dette forsøg være 100 patienter.

Resultater:

Primært resultat: Andelen af ​​patienter med tilbagefald over 6 måneder. Tilbagefald er defineret som en stigning i Mayo-score på 3 eller mere med en endoskopigrad lig med eller mere end 2 og rektal blødning i mindst 3 dage. Tilbagefaldsraten i den præbiotikabehandlede gruppe efter 6 måneder vil blive sammenlignet med tilbagefaldsraten i placebogruppen.

Sekundære udfald: 1) Tid til tilbagefald. 2) Patient compliance og tolerabilitet. Overholdelse vil blive vurderet som et forhold mellem pakker (brugte) divideret med det samlede antal pakker, der er dispenseret over 6 måneder. Tolerabiliteten vil blive vurderet ved hjælp af et valideret spørgeskema af Casellas et al. om bivirkninger såsom oppustethed og flatulens, compliance efter pakke, pilletælling og metabolomisk analyse efter 3 og 6 måneder eller ved tilbagefald. 3) Tarmbetændelse (målt ved fækalt calprotectin) ved baseline og måned 1, 3 og 6, eller ved tilbagefald. 4) Mikroskopiske inflammationsscore (0 og 6 måneder eller ved tilbagefald)

Grundlæggende videnskabelige parametre: 1) Kolonbiopsier til cytokinmåling, butyrattransportører og oxidationsvej og Mucin 2 (MUC2) mRNA-ekspressionsanalyse, histologisk vurdering og karakterisering og kvantificering af den mucosa-associerede mikrobiota; 2) Afføring og urin til vurdering af fækale calprotectinkoncentrationer, den luminale mikrobiota og dens metaboliske produkter ved hjælp af pyrosekventering, kvantitativ PCR (qPCR) og gaskromatografi (GC) og kernemagnetisk resonans (NMR); 3) Blod/serum til metabolomisk analyse med GC og NMR; 4) colon luminal affald til vurdering af den immunoglobulin G (IgG) associerede mikrobiota.