A fekélyes vastagbélgyulladás visszaesésének megelőzése prebiotikumokkal

Célok: Az inulin és a FOS kísérleti vastagbélgyulladásban kimutatott hatékonysága, valamint az aktív humán UC-t javító képessége alapján a kutatók kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot javasolnak Synergy1, 1:1 FOS/inulin keverék felhasználásával klinikai remisszióban lévő betegeken. az UC. A tanulmány konkrét céljai a következők:

1. Annak meghatározása, hogy a β-fruktánok hatékonyak-e a klinikai remisszió fenntartásában UC-s betegekben.
2. Megvizsgálni a β-fruktánok hatásmechanizmusát ezen betegek bélmikrobióta összetételére és működésére, valamint a gazdaszervezet immunválaszára.

Feltételezhető, hogy a β-fruktánok meghosszabbítják a remissziót inaktív betegségben szenvedő UC-s betegeknél, standard gyógyszeres terápia mellett, és hogy a prebiotikumok jótékony hatása a vastagbél fokozott energia-homeosztázisához kapcsolódik a butirát- és/vagy más SCFA-termelő specifikus stimuláció eredményeként. mikroorganizmusok, a gazdaszervezet jobb nyálkahártya-energiájával és a gyulladás szabályozásával kombinálva.

A javasolt tárgyalás

Próbatervezés: Kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat

Beavatkozás és a kezelés időtartama: A kezelési csoport minden betege cikória eredetű β-fruktán inulint és FOS-t (1:1) ("Synergy1") kap 6 hónapig. A Synergy1-et naponta kétszer 7,5 grammos adagban adják be előre csomagolt por formájában, amelyet az ételekhez adnak, és a Beneo-Orafti biztosítja. Ez a napi 15 grammos prebiotikum dózis a leghatékonyabbnak bizonyult az enyhe vagy közepesen aktív UC kezelésében a vizsgáló korábbi kísérleti vizsgálatában. A placebo-csoportba tartozó betegek a β-fruktánokhoz hasonló megjelenésű, dózisú és gyakoriságú, nem fermentálható maltodextrint kapnak. Azokat a betegeket, akik befejezték a 6 hónapos kezelési időszakot, további 6 hónapig megfigyelik a betegséggel összefüggő tünetek tekintetében.

Társbeavatkozás: A résztvevők a szokásos fenntartó terápiát folytatják a vizsgálat időtartama alatt. A résztvevőket arra kérik, hogy tartsák be rendszeres étrendjüket. Ezt megerősítik, ha az alanyok kitöltik az Élelmiszer-gyakorisági Kérdőívet, és a vizsgálat 0. és 6. hónapjában, vagy visszaeséskor értékelik a táplálékfelvételt, online rendszer segítségével. A megfelelőséget a vizsgálati szerek csomagjainak megszámlálásával és a résztvevők szérumának és vizeletének metabolomikus elemzésével értékelik.

Mintaminták: A székletmintákat 0, 1, 3, 6 és 12 hónapos korban, illetve a kiújuláskor széklet kalprotektin (FC) és mikrobiota elemzés céljából gyűjtik. A vastagbél-biopsziát a végbélnyílástól 15-20 cm-re kell gyűjteni a gazda nyálkahártyájára adott válasz (4 biopszia), mikrobiota vizsgálatok (4 biopszia) és szövettani vizsgálat (2 biopszia) céljából az elején és a 6 hónapos korban, vagy a visszaeséskor. A vizeletet és a vért/szérumot metabolomikai elemzés céljából a kezelés 0., 1., 3. és 6. hónapjában, vagy visszaeséskor gyűjtik. A vastagbél luminális öblítését a szigmoidoszkópos vizsgálat kezdetén és 6 hónapos korában, vagy visszaeséskor gyűjtik.

Mintaméret: Kilencven betegre, mindkét karra 45-re van szükség ahhoz, hogy 6 hónap elteltével 30%-os különbséget észleljünk a klinikai kiújulást szenvedő UC-s betegek arányában, kétoldali p=0,05 szintű teszttel 80%-os teljesítménnyel. A korábbi fenntartó vizsgálatok alapján a vizsgálat várható lemorzsolódási aránya 10%, ezért a vizsgálat teljes mintája 100 beteg lesz.

Eredmények:

Elsődleges eredmény: A 6 hónapon keresztül visszaeső betegek aránya. Relapszusról beszélünk, ha a Mayo-pontszám 3-ra vagy annál nagyobbra emelkedik 2-es vagy annál nagyobb endoszkópos fokozat mellett, és legalább 3 napig tartó rektális vérzést. A prebiotikummal kezelt csoportban a 6 hónapos korban mért relapszusok arányát a placebocsoportban tapasztalt visszaesési arányhoz hasonlítják.

Másodlagos eredmények: 1) A visszaesés ideje. 2) A betegek betartása és tolerálhatósága. A megfelelőséget úgy értékelik, hogy a (felhasznált) csomagok arányát elosztják a 6 hónap alatt kiadott csomagok számával. A tolerálhatóságot Casellas és munkatársai validált kérdőíve fogja értékelni, amely az olyan káros hatásokról, mint a puffadás és puffadás, a csomagolásonkénti megfelelés, a tabletták számlálása és a metabolómiai elemzés, 3 és 6 hónapos korban, illetve visszaeséskor történik. 3) Bélgyulladás (a széklet kalprotektinnel mérve) a kiinduláskor és az 1., 3. és 6. hónapban, vagy visszaeséskor. 4) Mikroszkópos gyulladási pontszámok (0 és 6 hónapos korban, vagy visszaeséskor)

Alapvető tudományos paraméterek: 1) Vastagbélbiopsziák citokin méréshez, butirát transzporterek és oxidációs útvonal, valamint Mucin 2 (MUC2) mRNS expressziós analízis, szövettani értékelés, valamint a nyálkahártyához kapcsolódó mikrobióta jellemzése és mennyiségi meghatározása; 2) Széklet és vizelet a széklet kalprotektin-koncentrációjának, a luminális mikrobiotának és metabolikus termékeinek piroszekvenálás, kvantitatív PCR (qPCR) és gázkromatográfia (GC) és magmágneses rezonancia (NMR) segítségével történő értékeléséhez; 3) Vér/szérum metabolomikus elemzéshez GC-vel és NMR-rel; 4) vastagbél luminális hulladékai az immunglobulin G-hez (IgG) kapcsolódó mikrobióta értékeléséhez.