喘息の小児における肺液および末梢血好中球 IL-5 表面受容体 (NAIL-5)
喘息における下気道炎症のパターンは不均一ですが、多くの患者では、多形核好中球（PMN）が気腔に浸潤する主要な顆粒球です。 PMN は自然免疫防御において重要な機能を持つことが知られていますが、喘息における PMN の役割は十分に解明されていません。 研究者らは進行中の研究で、重症の治療抵抗性喘息の小児の一部の気管支肺胞洗浄液（BAL）PMNの表面にあるIL-5の受容体を同定したが、これは末梢血好中球には見られない特徴である。 この IL-5 受容体の機能はまだ解明されていませんが、予備的な証拠は、喘息の小児の下気道における好中球性炎症と 2 型炎症を関連付けるメカニズムを強く裏付けており、この発見は喘息の治療法を変える素晴らしい可能性を秘めています。
この観察横断研究の主な目的は、肺 PMN に対する IL-5R に対する治療介入が炎症を軽減し、コントロール不良の喘息患者の臨床転帰を改善するという全体的な仮説を検証することです。 第二の研究目的は、肺浸潤性PMN上のIL-5R発現が機能的であり、既知のIL-5R誘導性シグナル伝達経路を活性化し、PMN動員の増加、生存期間の延長、脱顆粒などのPMN炎症促進活性の増強につながることを実証することである。 、活性酸素種の放出。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 0～17歳
- 治療抵抗性、難治性の呼吸器症状
- 臨床診断用気管支鏡検査の予定
除外基準:
- 予定された気管支鏡検査後60日以内に既知の下気道感染症がある
- 心臓、呼吸器系、CNS、腎臓、内分泌系に関わる全身性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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喘息
0～5 歳: 断続的な咳、喘鳴、胸部症状、および次の 1 つ以上がある: 湿疹 好酸球増加症 総 IgE の上昇 陽性の家族歴 6 ～ 17 歳: 医師の診断 1 つ以上の喘息薬による現在の治療 咳、喘鳴、胸の不快感、痛みの再発エピソード |
呼吸器症状の評価のためにバージニア大学小児病院に紹介された小児に対して、臨床的適応症のために診断用気管支鏡検査が実施されます。
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年齢に近い非喘息患者の対照
同年齢の対照群は、再発性肺炎、先天性肺異常、長引く咳、喉頭異常の疑い、誤嚥症候群の疑いなど、既知の喘息がない場合に臨床的適応症を診断するための気管支鏡検査を受けることになる。
最終セットに含まれるかどうかは、BAL 顆粒球プロファイルに基づいて手順後に決定されます。
対照として含まれるためには、参加者は、極小粒状の BAL 数（好酸球 2 パーセント未満、PMN 4 パーセント未満）を有し、アレルゲン感作陽性がなく、BAL 液の分析によるウイルスまたは細菌の研究が陽性でない必要があります。
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呼吸器症状の評価のためにバージニア大学小児病院に紹介された小児に対して、臨床的適応症のために診断用気管支鏡検査が実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-5受容体の表面マーカーを有する好中球の割合
時間枠：気管支鏡検査後6か月以上
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肺液および末梢血中のIL5-Rの表面マーカーを持つ好中球の割合が、異なる喘息表現型を持つ小児で比較されます。
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気管支鏡検査後6か月以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-5 受容体 (IL-5 R) 機能の in vitro 解析: リガンド (IL-5) 結合後の BAL (および必要に応じて末梢血) からの好中球に表示される IL-5 R を介したシグナル伝達
時間枠：気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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この測定では、IL-5 による好中球の処理後の STAT 5 のリン酸化と、同時に AKT のリン酸化 (PI 3 キナーゼの活性化の代用として) を評価します。
IL-5 R の関与)。
好中球上のGM-CSF受容体のリガンドによる結合は、リガンドに応答してシグナル伝達を受ける好中球の能力の制御として機能する。
追加のコントロールは、IL-5 に応答する好酸球上の STAT 5 の活性化 (リン酸化) (つまり、IL-5 R 結合) です。
この分析は、フローサイトメトリーを使用して実行され、示されたシグナル伝達中間体のリン酸化を評価します。
この分析により、BAL 好中球上の IL-5 R が機能しているかどうかが確立されます（つまり、
リガンド結合後にシグナルを伝達することができる）。
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気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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BAL から単離された好中球上の IL-5 受容体への結合後の好中球脱顆粒と炎症性メディエーター産生の測定
時間枠：気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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好中球の活性化は、特定のサイトカインの産生を評価します。
TNFa) およびケモカイン (例:
CXCL 10）および顆粒内容物の放出（例：
IL-5R結合後のリゾチームおよびプロテアーゼ）。
これらの機能はELISAによって評価されます。
このパラメーターの分析により、IL-5 R を介したシグナル伝達が IL-5 R 陽性好中球の古典的な活性化をもたらし、その結果損傷や炎症が増強されるかどうかが解明されます。
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気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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IL-5R結合後の活性酸素種の生成
時間枠：気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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Reactive Oxygen Species は、BAL 好中球 (および必要に応じて末梢血から単離された好中球) における IL-5 R 結合後の好中球による ROS の生成を評価します。
この分析は、ROS 感受性色素に曝露された好中球の色の変化の比色分析を使用して実行されます。
この分析により、IL-5 への曝露により好中球による ROS 産生が生じ、その結果として肺への組織損傷が増加する可能性があるかどうかが判断されます。
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気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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インビトロでのIL-5R結合時の培養中の好中球生存の測定
時間枠：気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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好中球の生存は、インビトロでのIL-5への曝露後にBALから単離された好中球の培養中の生存を分析します。
培養中の経時的な好中球のアポトーシスは、フローサイトメトリーによって評価されます。
この分析は、IL-5への肺好中球の曝露がそれらの生存を増強するかどうか、したがってIL-5に応答して活性化された好中球が炎症および傷害の増強を促進する可能性を高めるかどうかを決定する。
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気管支鏡検査後 48 ～ 72 時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：William G Teague, MD、University of Virginia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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