천식이 있는 소아의 폐액 및 말초 혈액 호중구 IL-5 표면 수용체 (NAIL-5)
천식에서 하부 기도 염증의 패턴은 이질적이지만 많은 환자에서 다형핵 호중구(PMN)가 공기 공간을 침윤하는 우세한 과립구입니다. PMN은 선천면역방어에 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있지만, 천식에서 PMN의 역할은 잘 밝혀져 있지 않다. 진행 중인 작업에서 연구자들은 말초 혈액 호중구에서 발견되지 않는 특성인 중증 치료 저항성 천식을 가진 어린이의 하위 집합에서 기관지 폐포 세척(BAL) PMN의 표면에서 IL-5에 대한 수용체를 확인했습니다. 이 IL-5 수용체의 기능은 아직 결정되지 않았지만, 예비 증거는 천식이 있는 어린이의 하기도에서 호중구성과 2형 염증을 연결하는 메커니즘을 강력하게 뒷받침하며, 이는 천식 치료를 수정할 흥미로운 잠재력을 가진 발견입니다.
이 관측 단면 연구의 주요 목적은 폐 PMN에 대한 IL-5R에 대한 치료 개입이 제대로 조절되지 않는 천식 환자의 염증을 감소시키고 임상 결과를 향상시킬 것이라는 전반적인 가설을 테스트하는 것입니다. 2차 연구 목적은 폐 침윤 PMN에 대한 IL-5R 발현이 기능적이며, 알려진 IL-5R 유도 신호 경로를 활성화하고 PMN 모집 증가, 생존 연장, 탈과립화를 포함한 향상된 PMN 전 염증 활성으로 이어질 것임을 입증하는 것입니다. , 활성 산소 종의 방출.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 0-17세
- 치료 저항성, 난치성 호흡기 증상
- 임상 진단 기관지경 검사 예정
제외 기준:
- 예정된 기관지경 검사 60일 이내에 알려진 하기도 감염
- 심장, 호흡계, 중추신경계, 신장 및 내분비계와 관련된 전신 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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천식
0-5세: 간헐적 기침, 쌕쌕거림, 흉부 증상 및 다음 중 하나 이상: 습진 호산구증가증 총 IgE 증가 가족력 양성 6-17세: 의사의 진단 하나 이상의 천식 약물로 현재 치료 중 기침, 쌕쌕거림, 흉부 불쾌감, 통증의 반복적인 에피소드 |
호흡기 증상 평가를 위해 버지니아 대학 어린이 병원에 의뢰된 어린이의 임상 적응증에 대해 진단 기관지경 검사를 실시합니다.
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비슷한 연령의 비천식 대조군
연령 유사 대조군은 재발성 폐렴, 선천성 폐 기형, 장기 기침, 의심되는 후두 이상 및 의심되는 흡인 증후군을 포함하여 알려진 천식이 없는 경우 임상 적응증에 대한 진단 기관지경 검사를 받게 됩니다.
BAL 과립구 프로필을 기반으로 절차 후 결정될 최종 세트에 포함됩니다.
대조군으로 포함되려면 참가자는 소량의 BAL 수(2% 미만의 호산구 및 4% 미만의 PMN), 양성 알레르겐 민감성 없음, BAL 유체 분석에서 양성 바이러스 또는 박테리아 연구가 없어야 합니다.
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호흡기 증상 평가를 위해 버지니아 대학 어린이 병원에 의뢰된 어린이의 임상 적응증에 대해 진단 기관지경 검사를 실시합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-5 수용체에 대한 표면 마커를 포함하는 호중구 백분율
기간: 기관지경 검사 후 6개월 이상
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천식 표현형이 다른 소아에서 폐액 및 말초 혈액에서 IL5-R에 대한 표면 마커를 보유하는 호중구의 백분율을 비교합니다.
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기관지경 검사 후 6개월 이상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-5 수용체(IL-5 R) 기능의 시험관 내 분석: 리간드(IL-5) 결합 후 BAL(및 필요한 경우 말초 혈액)의 호중구에 표시되는 IL-5 R을 통한 신호 전달
기간: 기관지경 검사 후 48~72시간
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이 측정은 호중구를 IL-5(즉,
IL-5 R 교전).
리간드에 의한 호중구 상의 GM-CSF 수용체의 결합은 호중구가 리간드에 반응하여 신호 전달을 겪는 능력에 대한 제어 역할을 할 것이다.
추가적인 제어는 IL-5에 반응하는 호산구 상의 STAT 5의 활성화(인산화)(즉, IL-5 R 결합)일 것이다.
이 분석은 표시된 신호 중간체의 인산화를 평가하기 위해 유세포 분석기를 사용하여 수행됩니다.
이 분석은 BAL 호중구의 IL-5 R이 기능적인지(즉,
리간드 결합 후 신호를 변환할 수 있음).
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기관지경 검사 후 48~72시간
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BAL에서 분리된 호중구의 IL-5 수용체와 IL-5 결합 후 호중구 탈과립 및 염증 매개체 생성 측정
기간: 기관지경 검사 후 48~72시간
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호중구 활성화는 특정 사이토카인(예:
TNFa) 및 케모카인(예:
CXCL 10) 및 과립 내용물의 방출(예:
리소자임 및 프로테아제) IL-5 R 참여 후.
이러한 기능은 ELISA에 의해 평가됩니다.
이 매개변수의 분석은 IL-5 R을 통한 신호 전달이 IL-5 R 양성 호중구의 고전적 활성화를 초래하는지, 그 결과 부상 및 염증이 강화되는지 여부를 밝힐 것입니다.
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기관지경 검사 후 48~72시간
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IL-5 R 참여 후 반응성 산소종 생산
기간: 기관지경 검사 후 48~72시간
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반응성 산소 종은 BAL 호중구(적절한 경우 말초 혈액에서 분리된 호중구)에서 IL-5 R 결합 후 호중구에 의한 ROS 생성을 평가합니다.
이 분석은 ROS 민감성 염료에 노출된 호중구의 색상 변화에 대한 비색 분석을 사용하여 수행됩니다.
이 분석은 IL-5에 대한 노출이 호중구에 의한 ROS 생산을 초래하고 결과적으로 폐에 대한 조직 손상 증가 가능성을 결정합니다.
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기관지경 검사 후 48~72시간
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시험관 내에서 IL-5 R 참여 시 배양 중 호중구 생존 측정
기간: 기관지경 검사 후 48~72시간
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호중구 생존은 시험관 내에서 IL-5에 노출된 후 BAL로부터 분리된 호중구의 배양에서 생존을 분석할 것입니다.
배양물에서 시간 경과에 따른 호중구의 아폽토시스는 유동 세포측정법에 의해 평가될 것이다.
이 분석은 IL-5에 대한 폐 호중구의 노출이 그들의 생존을 향상시킬 것인지, 따라서 IL-5에 반응하여 활성화된 호중구의 잠재력이 증가된 염증 및 손상을 촉진하는지 여부를 결정할 것입니다.
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기관지경 검사 후 48~72시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William G Teague, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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