Fluido polmonare e sangue periferico Recettore di superficie del neutrofilo IL-5 nei bambini con asma (NAIL-5)
Il modello di infiammazione delle vie aeree inferiori nell'asma è eterogeneo, ma in molti pazienti, il neutrofilo polimorfonucleare (PMN) è il granulocita predominante che si infiltra negli spazi aerei. Sebbene sia noto che abbia un'importante funzione nella difesa immunitaria innata, il ruolo del PMN nell'asma non è stato ben chiarito. Nel lavoro in corso, i ricercatori hanno identificato il recettore per IL-5 sulla superficie dei PMN del lavaggio broncoalveolare (BAL) in un sottogruppo di bambini con asma grave e resistente al trattamento, una caratteristica che non si trova nei neutrofili del sangue periferico. Mentre la funzione di questo recettore IL-5 deve ancora essere determinata, le prove preliminari supportano fortemente un meccanismo che collega l'infiammazione neutrofila con quella di tipo 2 nelle vie aeree inferiori dei bambini con asma, una scoperta che ha un potenziale entusiasmante per modificare il trattamento dell'asma.
L'obiettivo principale di questo studio osservazionale trasversale è testare l'ipotesi generale che l'intervento terapeutico diretto contro l'IL-5R sui PMN polmonari ridurrà l'infiammazione e migliorerà gli esiti clinici nei pazienti con asma scarsamente controllato. L'obiettivo secondario dello studio è dimostrare che l'espressione di IL-5R sui PMN che si infiltrano nei polmoni è funzionale, attiverà percorsi di segnalazione indotti da IL-5R noti e porterà a una maggiore attività pro-infiammatoria dei PMN, tra cui un aumento del reclutamento di PMN, una sopravvivenza prolungata, degranulazione e rilascio di specie reattive dell'ossigeno.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 0-17
- Sintomi respiratori resistenti al trattamento e refrattari
- Programmato per una broncoscopia diagnostica clinica
Criteri di esclusione:
- Infezione nota del tratto respiratorio inferiore entro 60 giorni dalla broncoscopia programmata
- Disturbi sistemici che coinvolgono il cuore, l'apparato respiratorio, il SNC, i sistemi renali ed endocrini
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Asmatici
0-5 anni di età: Tosse intermittente, respiro sibilante, sintomi al torace E uno o più dei seguenti: Eczema Eosinofilia IgE totali elevate Anamnesi familiare positiva 6-17 anni: diagnosi del medico Trattamento in corso con uno o più farmaci per l'asma Episodi ricorrenti di tosse, respiro sibilante, fastidio al torace, dolore |
Verrà condotta una broncoscopia diagnostica per indicazioni cliniche nei bambini inviati all'ospedale pediatrico dell'Università della Virginia per la valutazione dei sintomi respiratori
|
|
Controlli non asmatici di età simile
I controlli di età simile saranno sottoposti a broncoscopia diagnostica per indicazioni cliniche in assenza di asma noto, tra cui polmonite ricorrente, anomalie polmonari congenite, tosse prolungata, sospette anomalie della laringe e sospette sindromi da aspirazione.
Inclusione nel set finale da determinare dopo la procedura in base ai profili dei granulociti BAL.
Per essere inclusi come controllo, i partecipanti devono avere una conta BAL pauci-granulare (meno del 2% di eosinofili e meno del 4% di PMN), nessuna sensibilizzazione all'allergene positiva e nessuno studio virale o batterico positivo dall'analisi del fluido BAL.
|
Verrà condotta una broncoscopia diagnostica per indicazioni cliniche nei bambini inviati all'ospedale pediatrico dell'Università della Virginia per la valutazione dei sintomi respiratori
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di neutrofili recanti marcatori di superficie per il recettore IL-5
Lasso di tempo: 6+ mesi dopo la broncoscopia
|
La percentuale di neutrofili che recano marcatori di superficie per l'IL5-R nel liquido polmonare e nel sangue periferico sarà confrontata in bambini con diversi fenotipi di asma
|
6+ mesi dopo la broncoscopia
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Analisi in vitro della funzione del recettore IL-5 (IL-5 R): segnalazione tramite IL-5 R visualizzata sui neutrofili dal BAL (e se necessario, sangue periferico) in seguito al legame con il ligando (IL-5)
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la broncoscopia
|
Questa misura valuterà la fosforilazione di STAT 5 e simultaneamente la fosforilazione di AKT (come surrogato dell'attivazione della PI 3 chinasi) dopo il trattamento dei neutrofili con IL-5 (es.
impegno IL-5 R).
L'impegno del recettore GM-CSF sui neutrofili da parte del suo ligando servirà da controllo per la capacità dei neutrofili di subire la trasduzione del segnale in risposta ai ligandi.
Un ulteriore controllo sarà l'attivazione (fosforilazione) di STAT 5 sugli eosinofili che rispondono a IL-5 (cioè l'impegno di IL-5 R).
Questa analisi sarà condotta utilizzando la citometria a flusso per valutare la fosforilazione degli intermedi di segnalazione indicati.
Questa analisi stabilirà se l'IL-5 R sui neutrofili BAL è funzionale (cioè
in grado di trasdurre un segnale dopo il legame del ligando).
|
48-72 ore dopo la broncoscopia
|
|
Misurazione della degranulazione dei neutrofili e della produzione di mediatori infiammatori dopo il legame di IL-5 al suo recettore sui neutrofili isolati dal BAL
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la broncoscopia
|
L'attivazione dei neutrofili valuterà la produzione di citochine specifiche (ad es.
TNFa) e chemochine (ad es.
CXCL 10) così come il rilascio di contenuto di granuli (ad es.
lisozima e proteasi) dopo il coinvolgimento di IL-5 R.
Queste funzioni saranno valutate mediante ELISA.
L'analisi di questo parametro chiarirà se la segnalazione attraverso l'IL-5 R determina l'attivazione classica dei neutrofili IL-5 R positivi, il cui risultato è un aumento del danno e dell'infiammazione.
|
48-72 ore dopo la broncoscopia
|
|
Produzione di specie reattive dell'ossigeno in seguito all'impegno di IL-5 R
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la broncoscopia
|
Reactive Oxygen Species valuterà la generazione di ROS da parte dei neutrofili a seguito del coinvolgimento di IL-5 R nei neutrofili BAL (e se appropriato nei neutrofili isolati dal sangue periferico).
Questa analisi sarà effettuata utilizzando l'analisi colorimetrica del cambiamento di colore nei neutrofili esposti a coloranti sensibili ai ROS.
Questa analisi determinerà se l'esposizione a IL-5 determina la produzione di ROS da parte dei neutrofili e, di conseguenza, il potenziale aumento del danno tissutale ai polmoni.
|
48-72 ore dopo la broncoscopia
|
|
Misurazione della sopravvivenza dei neutrofili in coltura dopo l'impegno di IL-5 R in vitro
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la broncoscopia
|
La sopravvivenza dei neutrofili analizzerà la sopravvivenza in coltura dei neutrofili isolati dal BAL dopo l'esposizione a IL-5 in vitro.
L'apoptosi dei neutrofili nel tempo in coltura sarà valutata mediante citometria a flusso.
Questa analisi determinerà se l'esposizione dei neutrofili polmonari all'IL-5 aumenterà la loro sopravvivenza e quindi il potenziale dei neutrofili attivati in risposta all'IL-5 per promuovere una maggiore infiammazione e lesioni.
|
48-72 ore dopo la broncoscopia
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: William G Teague, MD, University of Virginia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NAIL-5
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .