Líquido pulmonar y sangre periférica Neutrófilos IL-5 Receptor de superficie en niños con asma (NAIL-5)
El patrón de inflamación de las vías respiratorias inferiores en el asma es heterogéneo, pero en muchos pacientes, los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) son los granulocitos predominantes que se infiltran en los espacios aéreos. Aunque se sabe que tiene una función importante en la defensa inmunitaria innata, el papel de los PMN en el asma no se ha dilucidado bien. En un trabajo en curso, los investigadores han identificado el receptor de IL-5 en la superficie de los PMN de lavado broncoalveolar (BAL) en un subgrupo de niños con asma grave resistente al tratamiento, una característica que no se encuentra en los neutrófilos de sangre periférica. Si bien aún no se ha determinado la función de este receptor de IL-5, la evidencia preliminar respalda firmemente un mecanismo que vincula la inflamación neutrofílica con la de tipo 2 en las vías respiratorias inferiores de los niños con asma, un descubrimiento que tiene un gran potencial para modificar el tratamiento del asma.
El objetivo principal de este estudio observacional transversal es probar la hipótesis general de que la intervención terapéutica dirigida contra el IL-5R en los PMN pulmonares disminuirá la inflamación y mejorará los resultados clínicos en pacientes con asma mal controlada. El objetivo secundario del estudio es demostrar que la expresión de IL-5R en los PMN que se infiltran en los pulmones es funcional, activará las vías de señalización conocidas inducidas por IL-5R y conducirá a una mayor actividad proinflamatoria de los PMN, incluido un mayor reclutamiento de PMN, supervivencia prolongada y desgranulación. y liberación de especies reactivas de oxígeno.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 0-17
- Síntomas respiratorios refractarios y resistentes al tratamiento
- Programado para una broncoscopia de diagnóstico clínico
Criterio de exclusión:
- Infección conocida del tracto respiratorio inferior dentro de los 60 días de la broncoscopia programada
- Trastornos sistémicos que involucran el corazón, el sistema respiratorio, el SNC, los sistemas renal y endocrino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Asmáticos
0-5 años de edad: Tos intermitente, sibilancias, síntomas torácicos Y uno o más de los siguientes: Eccema Eosinofilia IgE total elevada Antecedentes familiares positivos 6-17 años de edad: Diagnóstico médico Tratamiento actual con uno o más medicamentos para el asma Episodios recurrentes de tos, sibilancias, molestias en el pecho, dolor |
Se realizará una broncoscopia de diagnóstico para indicaciones clínicas en niños remitidos al Hospital Infantil de la Universidad de Virginia para la evaluación de los síntomas respiratorios.
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Controles no asmáticos de edad similar
Los controles de edad similar se someterán a broncoscopia diagnóstica para indicaciones clínicas en ausencia de asma conocida, incluida neumonía recurrente, anomalías pulmonares congénitas, tos prolongada, sospecha de anomalías laríngeas y sospecha de síndromes de aspiración.
La inclusión en el conjunto final se determinará después del procedimiento según los perfiles de granulocitos del LBA.
Para ser incluidos como control, los participantes deben tener recuentos BAL pauci-granulares (menos del 2 por ciento de eosinófilos y menos del 4 por ciento de PMN), sin sensibilización positiva a alérgenos y sin estudios virales o bacterianos positivos del análisis del líquido BAL.
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Se realizará una broncoscopia de diagnóstico para indicaciones clínicas en niños remitidos al Hospital Infantil de la Universidad de Virginia para la evaluación de los síntomas respiratorios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de neutrófilos con marcadores de superficie para el receptor de IL-5
Periodo de tiempo: 6+ meses después de la broncoscopia
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Se comparará el porcentaje de neutrófilos que llevan marcadores de superficie para IL5-R en líquido pulmonar y sangre periférica en niños con diferentes fenotipos de asma
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6+ meses después de la broncoscopia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis in vitro de la función del receptor de IL-5 (IL-5 R): señalización a través de la IL-5 R que se muestra en los neutrófilos del LBA (y, si es necesario, de la sangre periférica) después de la unión del ligando (IL-5)
Periodo de tiempo: 48-72 horas post broncoscopia
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Esta medida evaluará la fosforilación de STAT 5 y simultáneamente la fosforilación de AKT (como sustituto de la activación de la PI 3 quinasa) después del tratamiento de neutrófilos con IL-5 (es decir,
compromiso de IL-5 R).
El acoplamiento del receptor GM-CSF en los neutrófilos por su ligando servirá como control de la capacidad de los neutrófilos para experimentar la transducción de señales en respuesta a los ligandos.
El control adicional será la activación (fosforilación) de STAT 5 en los eosinófilos que responden a la IL-5 (es decir, compromiso de IL-5 R).
Este análisis se realizará mediante citometría de flujo para evaluar la fosforilación de los intermediarios de señalización indicados.
Este análisis establecerá si la IL-5 R en los neutrófilos del LBA es funcional (es decir,
capaz de transducir una señal después de la unión del ligando).
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48-72 horas post broncoscopia
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Medición de la desgranulación de neutrófilos y la producción de mediadores inflamatorios luego de la unión de IL-5 a su receptor en neutrófilos aislados del LBA
Periodo de tiempo: 48-72 horas post broncoscopia
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La activación de neutrófilos evaluará la producción de citocinas específicas (p.
TNFa) y quimiocinas (p.
CXCL 10), así como la liberación de contenido de gránulos (p.
lisozima y proteasas) después del compromiso de IL-5R.
Estas funciones serán evaluadas por ELISA.
El análisis de este parámetro aclarará si la señalización a través de IL-5 R da como resultado la activación clásica de neutrófilos positivos para IL-5 R, cuyo resultado es una lesión e inflamación mejoradas.
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48-72 horas post broncoscopia
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Producción de especies reactivas de oxígeno después del compromiso de IL-5 R
Periodo de tiempo: 48-72 horas post broncoscopia
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Reactive Oxygen Species evaluará la generación de ROS por parte de los neutrófilos luego de la participación de IL-5 R en los neutrófilos del LBA (y, si corresponde, en los neutrófilos aislados de la sangre periférica).
Este análisis se llevará a cabo utilizando un análisis colorimétrico del cambio de color en los neutrófilos expuestos a colorantes sensibles a ROS.
Este análisis determinará si la exposición a IL-5 da como resultado la producción de ROS por parte de los neutrófilos y, como consecuencia, la posibilidad de un mayor daño tisular en los pulmones.
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48-72 horas post broncoscopia
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Medición de la supervivencia de neutrófilos en cultivo tras el compromiso de IL-5 R in vitro
Periodo de tiempo: 48-72 horas post broncoscopia
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La supervivencia de neutrófilos analizará la supervivencia en cultivo de neutrófilos aislados del LBA tras la exposición a IL-5 in vitro.
La apoptosis de los neutrófilos a lo largo del tiempo en cultivo se evaluará mediante citometría de flujo.
Este análisis determinará si la exposición de los neutrófilos pulmonares a la IL-5 mejorará su supervivencia y, por lo tanto, el potencial de los neutrófilos activados en respuesta a la IL-5 para promover una mayor inflamación y lesión.
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48-72 horas post broncoscopia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William G Teague, MD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NAIL-5
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