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Lungenflüssigkeit und neutrophiler IL-5-Oberflächenrezeptor im peripheren Blut bei Kindern mit Asthma (NAIL-5)

4. Februar 2022 aktualisiert von: Willliam Gerald Teague, University of Virginia

Das Muster der Entzündung der unteren Atemwege bei Asthma ist heterogen, aber bei vielen Patienten ist der polymorphkernige Neutrophile (PMN) der vorherrschende Granulozyten, der die Lufträume infiltriert. Obwohl bekannt ist, dass es eine wichtige Funktion bei der angeborenen Immunabwehr hat, ist die Rolle des PMN bei Asthma noch nicht genau geklärt. In laufender Arbeit haben die Forscher den Rezeptor für IL-5 auf der Oberfläche von PMNs aus der bronchoalveolären Lavage (BAL) bei einer Untergruppe von Kindern mit schwerem, behandlungsresistentem Asthma identifiziert, eine Eigenschaft, die bei Neutrophilen im peripheren Blut nicht zu finden ist. Während die Funktion dieses IL-5-Rezeptors noch geklärt werden muss, deuten vorläufige Erkenntnisse stark auf einen Mechanismus hin, der neutrophile Entzündungen mit Typ-2-Entzündungen in den unteren Atemwegen von Kindern mit Asthma verbindet, eine Entdeckung, die ein spannendes Potenzial für eine Modifizierung der Behandlung von Asthma birgt.

Das Hauptziel dieser beobachtenden Querschnittsstudie besteht darin, die allgemeine Hypothese zu testen, dass eine gegen IL-5R gerichtete therapeutische Intervention bei Lungen-PMNs Entzündungen verringert und die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit schlecht kontrolliertem Asthma verbessert. Das sekundäre Studienziel besteht darin, zu zeigen, dass die IL-5R-Expression auf lungeninfiltrierenden PMNs funktionsfähig ist, bekannte IL-5R-induzierte Signalwege aktiviert und zu einer verstärkten entzündungsfördernden PMN-Aktivität führt, einschließlich erhöhter PMN-Rekrutierung, verlängertem Überleben und Degranulation und Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation umfasst Kinder mit refraktären Atemwegssymptomen, von denen die meisten schlecht kontrolliertes Asthma haben. Als Kontrolle dient eine altersähnliche Vergleichsgruppe mit strukturellen Lungenanomalien, die sich einer diagnostischen Bronchoskopie unterziehen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 0–17
  • Behandlungsresistente, refraktäre Atemwegssymptome
  • Geplant für eine klinisch-diagnostische Bronchoskopie

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 60 Tagen nach der geplanten Bronchoskopie
  • Systemische Erkrankungen des Herzens, der Atemwege, des ZNS, der Nieren und des endokrinen Systems

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Asthmatiker

0–5 Jahre alt: Intermittierender Husten, Keuchen, Symptome in der Brust UND eines oder mehrere der folgenden Symptome: Ekzem, Eosinophilie, erhöhtes Gesamt-IgE, positive Familienanamnese

6–17 Jahre: Diagnose durch den Arzt. Aktuelle Behandlung mit einem oder mehreren Asthmamedikamenten. Wiederkehrende Episoden von Husten, pfeifenden Atemgeräuschen, Brustbeschwerden und Schmerzen
Verfahren: Bronchoskopie
Eine diagnostische Bronchoskopie wird bei klinischen Indikationen bei Kindern durchgeführt, die zur Beurteilung der Atemwegssymptome an das University of Virginia Children's Hospital überwiesen werden
Altersähnliche nicht-asthmatische Kontrollpersonen
Altersähnliche Kontrollpersonen werden einer diagnostischen Bronchoskopie für klinische Indikationen unterzogen, wenn kein bekanntes Asthma vorliegt, einschließlich rezidivierender Lungenentzündung, angeborener Lungenanomalien, anhaltendem Husten, vermuteten Kehlkopfanomalien und vermuteten Aspirationssyndromen. Die Aufnahme in den endgültigen Satz muss nach dem Eingriff auf der Grundlage der BAL-Granulozytenprofile festgelegt werden. Um als Kontrolle einbezogen zu werden, müssen die Teilnehmer eine Pauci-granuläre BAL-Zahl (weniger als 2 Prozent Eosinophile und weniger als 4 Prozent PMN), keine positive Allergensensibilisierung und keine positiven viralen oder bakteriellen Studien aus der Analyse der BAL-Flüssigkeit aufweisen.
Verfahren: Bronchoskopie
Eine diagnostische Bronchoskopie wird bei klinischen Indikationen bei Kindern durchgeführt, die zur Beurteilung der Atemwegssymptome an das University of Virginia Children's Hospital überwiesen werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentualer Anteil der Neutrophilen, die Oberflächenmarker für den IL-5-Rezeptor tragen
Zeitfenster: 6+ Monate nach der Bronchoskopie
Der Prozentsatz der Neutrophilen, die Oberflächenmarker für IL5-R in der Lungenflüssigkeit und im peripheren Blut tragen, wird bei Kindern mit unterschiedlichen Asthma-Phänotypen verglichen
6+ Monate nach der Bronchoskopie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
In-vitro-Analyse der Funktion des IL-5-Rezeptors (IL-5 R): Signalübertragung über den IL-5 R, der nach der Bindung des Liganden (IL-5) auf Neutrophilen aus dem BAL (und gegebenenfalls peripherem Blut) angezeigt wird
Zeitfenster: 48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Mit dieser Maßnahme wird die Phosphorylierung von STAT 5 und gleichzeitig die Phosphorylierung von AKT (als Ersatz für die Aktivierung der PI 3-Kinase) nach der Behandlung von Neutrophilen mit IL-5 (d. h. IL-5 R-Einsatz). Die Bindung des GM-CSF-Rezeptors an die Neutrophilen durch seinen Liganden dient als Kontrolle für die Fähigkeit der Neutrophilen, als Reaktion auf Liganden eine Signaltransduktion durchzuführen. Eine zusätzliche Kontrolle wird die Aktivierung (Phosphorylierung) von STAT 5 bei Eosinophilen sein, die auf IL-5 reagieren (d. h. IL-5-R-Engagement). Diese Analyse wird mittels Durchflusszytometrie durchgeführt, um die Phosphorylierung der angegebenen Signalzwischenprodukte zu bewerten. Diese Analyse wird feststellen, ob das IL-5 R auf BAL-Neutrophilen funktionsfähig ist (d. h. ist in der Lage, nach der Ligandenbindung ein Signal weiterzuleiten.
48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Messung der Degranulation von Neutrophilen und der Produktion von Entzündungsmediatoren nach der Bindung von IL-5 an seinen Rezeptor auf aus der BAL isolierten Neutrophilen
Zeitfenster: 48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Durch die Neutrophilenaktivierung wird die Produktion spezifischer Zytokine (z. B. TNFa) und Chemokine (z.B. CXCL 10) sowie Freisetzung von Granulatinhaltsstoffen (z.B. Lysozym und Proteasen) nach IL-5 R-Eingriff. Diese Funktionen werden durch ELISA bewertet. Die Analyse dieses Parameters wird klären, ob die Signalübertragung über IL-5 R zu einer klassischen Aktivierung von IL-5 R-positiven Neutrophilen führt, was zu verstärkten Verletzungen und Entzündungen führt.
48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Produktion reaktiver Sauerstoffspezies nach IL-5 R-Einsatz
Zeitfenster: 48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Reactive Oxygen Species wird die Erzeugung von ROS durch Neutrophile nach der IL-5-R-Beteiligung an BAL-Neutrophilen (und gegebenenfalls an aus peripherem Blut isolierten Neutrophilen) bewerten. Diese Analyse wird mithilfe einer kolorimetrischen Analyse der Farbänderung bei Neutrophilen durchgeführt, die einem ROS-empfindlichen Farbstoff ausgesetzt sind. Diese Analyse wird feststellen, ob die Exposition gegenüber IL-5 zur ROS-Produktion durch Neutrophile führt und infolgedessen das Potenzial für eine erhöhte Gewebeschädigung der Lunge besteht.
48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Messung des Überlebens von Neutrophilen in Kultur nach IL-5 R-Eingriff in vitro
Zeitfenster: 48–72 Stunden nach der Bronchoskopie
Das Neutrophilenüberleben wird das Überleben in Kultur von aus der BAL isolierten Neutrophilen nach Exposition gegenüber IL-5 in vitro analysieren. Die Apoptose von Neutrophilen im Laufe der Zeit in Kultur wird durch Durchflusszytometrie bewertet. Diese Analyse wird bestimmen, ob die Exposition von Lungenneutrophilen gegenüber IL-5 ihr Überleben und damit das Potenzial von Neutrophilen, die als Reaktion auf IL-5 aktiviert werden, verstärkte Entzündungen und Verletzungen zu fördern, verbessert.
48–72 Stunden nach der Bronchoskopie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Virginia

Ermittler

  • Hauptermittler: William G Teague, MD, University of Virginia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NAIL-5

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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