哮喘患儿的肺液和外周血中性粒细胞 IL-5 表面受体 (NAIL-5)
2022年2月4日 更新者：Willliam Gerald Teague、University of Virginia
哮喘下气道炎症的模式是异质的，但在许多患者中，多形核中性粒细胞 (PMN) 是浸润气腔的主要粒细胞。 虽然已知它在先天免疫防御中具有重要功能，但 PMN 在哮喘中的作用尚未得到很好的阐明。 在进行中的工作中，研究人员已经在一部分患有严重难治性哮喘的儿童中确定了支气管肺泡灌洗 (BAL) PMN 表面的 IL-5 受体，这种特征在外周血中性粒细胞中没有发现。 虽然这种 IL-5 受体的功能尚未确定，但初步证据强烈支持一种将中性粒细胞与哮喘儿童下呼吸道 2 型炎症联系起来的机制，这一发现具有改变哮喘治疗的令人兴奋的潜力。
这项观察性横断面研究的主要目的是检验针对肺 PMN 上 IL-5R 的治疗干预将减少炎症并改善哮喘控制不佳患者的临床结果的总体假设。 次要研究目标是证明 IL-5R 在肺浸润性 PMN 上的表达是有功能的，将激活已知的 IL-5R 诱导的信号通路，并将导致增强的 PMN 促炎活性，包括增加 PMN 募集、延长生存期、脱颗粒, 以及活性氧的释放。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
72
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群包括患有难治性呼吸道症状的儿童，其中大多数哮喘控制不佳。
接受诊断性支气管镜检查的具有结构性肺异常的年龄相似比较组将作为对照。
描述
纳入标准：
- 0-17岁
- 难治性、难治性呼吸道症状
- 计划进行临床诊断性支气管镜检查
排除标准：
- 在预定的支气管镜检查后 60 天内已知有下呼吸道感染
- 涉及心脏、呼吸系统、中枢神经系统、肾脏和内分泌系统的全身性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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哮喘病
0-5 岁：间歇性咳嗽、喘息、胸部症状以及以下一项或多项： 湿疹 嗜酸性粒细胞增多 总 IgE 阳性家族史 6-17 岁： 医生诊断 目前正在使用一种或多种哮喘药物治疗 反复发作的咳嗽、喘息、胸部不适、疼痛 |
将对转诊至弗吉尼亚大学儿童医院以评估呼吸道症状的儿童的临床适应症进行诊断性支气管镜检查
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年龄相似的非哮喘控制
在没有已知哮喘的情况下，年龄相似的对照将接受诊断性支气管镜检查以获得临床指征，包括复发性肺炎、先天性肺异常、长时间咳嗽、疑似喉部异常和疑似吸入综合征。
包含在基于 BAL 粒细胞概况的程序后确定的最终集合中。
要作为对照，参与者必须有微量 BAL 计数（嗜酸性粒细胞少于 2%，PMN 少于 4%），没有阳性过敏原致敏，并且 BAL 液分析没有阳性病毒或细菌研究。
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将对转诊至弗吉尼亚大学儿童医院以评估呼吸道症状的儿童的临床适应症进行诊断性支气管镜检查
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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带有 IL-5 受体表面标志物的中性粒细胞百分比
大体时间：支气管镜检查后 6 个月以上
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将比较具有不同哮喘表型的儿童肺液和外周血中带有 IL5-R 表面标志物的中性粒细胞百分比
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支气管镜检查后 6 个月以上
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IL-5 受体 (IL-5 R) 功能的体外分析：配体 (IL-5) 结合后，通过 BAL（以及必要时外周血）中性粒细胞上显示的 IL-5 R 发出信号
大体时间：支气管镜检查后 48-72 小时
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该措施将评估在用 IL-5 处理中性粒细胞（即
IL-5 R 参与）。
GM-CSF 受体通过其配体与嗜中性粒细胞的结合将作为嗜中性粒细胞响应配体进行信号转导能力的对照。
额外的控制将是 STAT 5 对响应 IL-5 的嗜酸性粒细胞的激活（磷酸化）（即 IL-5 R 参与）。
该分析将使用流式细胞仪进行，以评估所示信号中间体的磷酸化。
该分析将确定 BAL 中性粒细胞上的 IL-5 R 是否有功能（即
能够在配体结合后转导信号）。
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支气管镜检查后 48-72 小时
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IL-5 与其从 BAL 分离的嗜中性粒细胞上的受体结合后嗜中性粒细胞脱颗粒和炎症介质产生的测量
大体时间：支气管镜检查后 48-72 小时
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中性粒细胞激活将评估特定细胞因子的产生（例如
TNFa）和趋化因子（例如
CXCL 10) 以及颗粒内容物的释放（例如
IL-5 R 结合后的溶菌酶和蛋白酶）。
这些功能将通过 ELISA 进行评估。
对该参数的分析将阐明通过 IL-5 R 发出的信号是否会导致 IL-5 R 阳性嗜中性粒细胞的经典激活，其结果是增强的损伤和炎症。
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支气管镜检查后 48-72 小时
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IL-5 R 参与后活性氧的产生
大体时间：支气管镜检查后 48-72 小时
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Reactive Oxygen Species 将评估在 IL-5 R 参与 BAL 嗜中性粒细胞（如果合适的话，从外周血中分离的嗜中性粒细胞）后嗜中性粒细胞产生的 ROS。
该分析将使用暴露于 ROS 敏感染料的嗜中性粒细胞颜色变化的比色分析来进行。
该分析将确定暴露于 IL-5 是否会导致嗜中性粒细胞产生 ROS，并因此增加肺组织损伤的可能性。
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支气管镜检查后 48-72 小时
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体外 IL-5 R 参与后中性粒细胞存活率的测量
大体时间：支气管镜检查后 48-72 小时
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嗜中性粒细胞存活率将分析在体外暴露于 IL-5 后从 BAL 分离的嗜中性粒细胞在培养物中的存活率。
嗜中性粒细胞在培养物中随时间的凋亡将通过流式细胞术评估。
该分析将确定肺嗜中性粒细胞暴露于 IL-5 是否会提高它们的存活率，并因此确定嗜中性粒细胞响应 IL-5 激活以促进增强的炎症和损伤的潜力。
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支气管镜检查后 48-72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William G Teague, MD、University of Virginia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年5月14日
研究完成 (实际的)
2018年5月14日
研究注册日期
首次提交
2016年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月10日
首次发布 (估计)
2016年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月4日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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