Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lungevæske og perifert blod neutrofil IL-5 overfladereceptor hos børn med astma (NAIL-5)

4. februar 2022 opdateret af: Willliam Gerald Teague, University of Virginia

Mønstret for nedre luftvejsinflammation ved astma er heterogent, men hos mange patienter er den polymorfonukleære neutrofil (PMN) den dominerende granulocyt, der infiltrerer luftrummene. Selvom det er kendt for at have en vigtig funktion i medfødt immunforsvar, er PMN's rolle i astma ikke blevet godt belyst. Igangværende arbejde har efterforskerne identificeret receptoren for IL-5 på overfladen af ​​bronchoalveolar lavage (BAL) PMN'er hos en undergruppe af børn med svær, behandlingsresistent astma, en egenskab, der ikke findes i perifere blodneutrofiler. Selvom funktionen af ​​denne IL-5-receptor endnu ikke er fastlagt, understøtter foreløbige beviser kraftigt en mekanisme, der forbinder neutrofil med type 2-betændelse i de nedre luftveje hos børn med astma, en opdagelse, der har spændende potentiale til at modificere behandlingen af ​​astma.

Det primære formål med denne observationelle tværsnitsundersøgelse er at teste den overordnede hypotese om, at terapeutisk intervention rettet mod IL-5R på lunge-PMN'er vil mindske inflammation og forbedre kliniske resultater hos patienter med dårligt kontrolleret astma. Det sekundære studiemål er at demonstrere, at IL-5R-ekspression på lungeinfiltrerende PMN'er er funktionel, vil aktivere kendte IL-5R-inducerede signalveje og vil føre til øget PMN-pro-inflammatorisk aktivitet, herunder øget PMN-rekruttering, forlænget overlevelse, degranulering og frigivelse af reaktive oxygenarter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

72

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen omfatter børn med refraktære luftvejssymptomer, de fleste som vil have dårligt kontrolleret astma. En alderslignende sammenligningsgruppe med strukturelle lungeanomalier, som gennemgår diagnostisk bronkoskopi, vil tjene som kontroller.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 0-17
  • Behandlingsresistente, refraktære luftvejssymptomer
  • Planlagt til en klinisk diagnostisk bronkoskopi

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt nedre luftvejsinfektion inden for 60 dage efter planlagt bronkoskopi
  • Systemiske lidelser, der involverer hjerte, åndedrætssystem, CNS, nyre og endokrine systemer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Astmatikere

0-5 år: Intermitterende hoste, hvæsen, brystsymptomer OG en eller flere af følgende: Eksem Eosinofili Forhøjet total IgE Positiv familiehistorie

6-17 år: Lægens diagnose Nuværende behandling med en eller flere astmamedicin Tilbagevendende episoder med hoste, hvæsen, ubehag i brystet, smerter
Procedure: Bronkoskopi
En diagnostisk bronkoskopi vil blive udført for kliniske indikationer hos børn henvist til University of Virginia Children's Hospital for evaluering af luftvejssymptomer
Alderslignende ikke-astmatiske kontroller
Alderslignende kontroller vil gennemgå diagnostisk bronkoskopi for kliniske indikationer i fravær af kendt astma, herunder tilbagevendende lungebetændelse, medfødte lungeanomalier, langvarig hoste, formodede larynxabnormaliteter og mistænkte aspirationssyndromer. Inkludering i det endelige sæt, der skal bestemmes efter proceduren baseret på BAL-granulocytprofiler. For at blive inkluderet som kontrol skal deltagerne have pauci-granulære BAL-tal (mindre end 2 procent eosinofiler og mindre end 4 procent PMN), ingen positiv allergensensibilisering og ingen positive virale eller bakterielle undersøgelser fra analyse af BAL-væske.
Procedure: Bronkoskopi
En diagnostisk bronkoskopi vil blive udført for kliniske indikationer hos børn henvist til University of Virginia Children's Hospital for evaluering af luftvejssymptomer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent neutrofiler, der bærer overflademarkører for IL-5-receptor
Tidsramme: 6+ måneder efter bronkoskopi
Procentdelen af ​​neutrofiler, som bærer overflademarkører for IL5-R i lungevæske og perifert blod, vil blive sammenlignet hos børn med forskellige astmafænotyper
6+ måneder efter bronkoskopi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vitro analyse af IL-5 receptor (IL-5 R) funktion: Signalering via IL-5 R vist på neutrofiler fra BAL (og om nødvendigt perifert blod) efter ligand (IL-5) binding
Tidsramme: 48-72 timer efter bronkoskopi
Denne foranstaltning vil vurdere phosphoryleringen af ​​STAT 5 og samtidig phosphorylering af AKT (som et surrogat til aktivering af PI 3 kinase) efter behandling af neutrofiler med IL-5 (dvs. IL-5 R-indgreb). Engagement af GM-CSF-receptoren på neutrofilerne af dens ligand vil tjene som en kontrol for neutrofilernes kapacitet til at gennemgå signaltransduktion som respons på ligander. Yderligere kontrol vil være aktivering (phosphorylering) af STAT 5 på eosinofiler, der reagerer på IL-5 (dvs. IL-5 R-engagement). Denne analyse vil blive udført ved hjælp af flowcytometri for at evaluere phosphorylering af de angivne signaleringsmellemprodukter. Denne analyse vil fastslå, om IL-5 R på BAL neutrofiler er funktionel (dvs. i stand til at transducere et signal efter ligandbinding).
48-72 timer efter bronkoskopi
Måling af neutrofil degranulering og inflammatorisk mediatorproduktion efter IL-5 binding til dets receptor på neutrofiler isoleret fra BAL
Tidsramme: 48-72 timer efter bronkoskopi
Neutrofil aktivering vil vurdere produktionen af ​​specifikke cytokiner (f.eks. TNFa) og kemokiner (f.eks. CXCL 10) samt frigivelse af granulatindhold (f.eks. lysozym og proteaser) efter IL-5R-engagement. Disse funktioner vil blive vurderet ved ELISA. Analyse af denne parameter vil belyse, om signalering gennem IL-5 R resulterer i klassisk aktivering af IL-5 R positive neutrofiler, hvis resultat er øget skade og inflammation.
48-72 timer efter bronkoskopi
Produktion af reaktive iltarter efter IL-5 R-engagement
Tidsramme: 48-72 timer efter bronkoskopi
Reactive Oxygen Species vil evaluere genereringen af ​​ROS af neutrofiler efter IL-5 R-engagement i BAL neutrofiler (og om nødvendigt neutrofiler isoleret fra perifert blod). Denne analyse vil blive udført ved hjælp af kolorimetrisk analyse af farveændring i neutrofiler udsat for ROS-følsomt farvestof. Denne analyse vil afgøre, om eksponering for IL-5 resulterer i ROS-produktion af neutrofiler og som følge heraf potentialet for øget vævsskade på lungerne.
48-72 timer efter bronkoskopi
Måling af neutrofil overlevelse i kultur efter IL-5R-engagement in vitro
Tidsramme: 48-72 timer efter bronkoskopi
Neutrofil overlevelse vil analysere overlevelsen i kultur af neutrofiler isoleret fra BAL efter eksponering for IL-5 in vitro. Apoptose af neutrofiler over tid i kultur vil blive evalueret ved flowcytometri. Denne analyse vil afgøre, om eksponering af lungeneutrofiler for IL-5 vil øge deres overlevelse og derfor potentialet for neutrofiler aktiveret som reaktion på IL-5 for at fremme øget inflammation og skade.
48-72 timer efter bronkoskopi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Virginia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William G Teague, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2016

Først opslået (Skøn)

15. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NAIL-5

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkoskopi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner