Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Longvloeistof en perifere bloedneutrofielen IL-5-oppervlakreceptor bij kinderen met astma (NAIL-5)

4 februari 2022 bijgewerkt door: Willliam Gerald Teague, University of Virginia

Het patroon van ontsteking van de onderste luchtwegen bij astma is heterogeen, maar bij veel patiënten is de polymorfonucleaire neutrofiel (PMN) de belangrijkste granulocyt die de luchtruimten infiltreert. Hoewel bekend is dat het een belangrijke functie heeft bij de aangeboren afweer, is de rol van het PMN bij astma niet goed opgehelderd. In werk in uitvoering hebben de onderzoekers de receptor voor IL-5 geïdentificeerd op het oppervlak van bronchoalveolaire lavage (BAL) PMN's in een subgroep van kinderen met ernstige, therapieresistente astma, een kenmerk dat niet wordt aangetroffen in neutrofielen in het perifere bloed. Hoewel de functie van deze IL-5-receptor nog moet worden vastgesteld, ondersteunt voorlopig bewijs sterk een mechanisme dat neutrofielen koppelt aan type 2-ontsteking in de lagere luchtwegen van kinderen met astma, een ontdekking die opwindend potentieel heeft om de behandeling van astma te wijzigen.

Het primaire doel van deze observationele cross-sectionele studie is het testen van de algemene hypothese dat therapeutische interventie gericht tegen de IL-5R op PMN's in de longen de ontsteking zal verminderen en de klinische resultaten zal verbeteren bij patiënten met slecht gecontroleerd astma. Het secundaire onderzoeksdoel is om aan te tonen dat IL-5R-expressie op longinfiltrerende PMN's functioneel is, bekende door IL-5R geïnduceerde signaalroutes zal activeren en zal leiden tot verbeterde PMN-pro-inflammatoire activiteit, waaronder verhoogde PMN-rekrutering, verlengde overleving, degranulatie en het vrijkomen van reactieve zuurstofspecies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

72

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie omvat kinderen met refractaire ademhalingssymptomen, waarvan de meesten een slecht onder controle te houden astma zullen hebben. Een leeftijdsvergelijkingsgroep met structurele longafwijkingen die diagnostische bronchoscopie ondergaan, zal als controlegroep dienen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijden 0-17
  • Behandelingsresistente, refractaire ademhalingssymptomen
  • Gepland voor een klinische diagnostische bronchoscopie

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende infectie van de onderste luchtwegen binnen 60 dagen na geplande bronchoscopie
  • Systemische aandoeningen waarbij het hart, het ademhalingssysteem, het CZS, de nieren en het endocriene systeem betrokken zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Astma

0-5 jaar: Intermitterende hoest, piepende ademhaling, symptomen op de borst EN een of meer van de volgende: Eczeem Eosinofilie Verhoogd totaal IgE Positieve familiegeschiedenis

6-17 jaar: diagnose arts Huidige behandeling met een of meer astmamedicijnen Terugkerende episodes van hoesten, piepende ademhaling, ongemak op de borst, pijn
Procedure: Bronchoscopie
Een diagnostische bronchoscopie zal worden uitgevoerd voor klinische indicaties bij kinderen die zijn doorverwezen naar het University of Virginia Children's Hospital voor evaluatie van luchtwegsymptomen
Leeftijd-vergelijkbare niet-astmatische controles
Controles van vergelijkbare leeftijd zullen diagnostische bronchoscopie ondergaan voor klinische indicaties bij afwezigheid van bekende astma, waaronder terugkerende longontsteking, aangeboren longafwijkingen, langdurige hoest, vermoedelijke larynxafwijkingen en vermoedelijke aspiratiesyndromen. Opname in de definitieve set wordt na de procedure bepaald op basis van BAL-granulocytenprofielen. Om als controle te worden opgenomen, moeten deelnemers pauci-granulaire BAL-tellingen hebben (minder dan 2 procent eosinofielen en minder dan 4 procent PMN), geen positieve allergeensensibilisatie en geen positieve virale of bacteriële onderzoeken van analyse van BAL-vloeistof.
Procedure: Bronchoscopie
Een diagnostische bronchoscopie zal worden uitgevoerd voor klinische indicaties bij kinderen die zijn doorverwezen naar het University of Virginia Children's Hospital voor evaluatie van luchtwegsymptomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage neutrofielen met oppervlaktemarkeringen voor IL-5-receptor
Tijdsspanne: 6+ maanden na bronchoscopie
Het percentage neutrofielen met oppervlaktemarkers voor de IL5-R in longvocht en perifeer bloed zal worden vergeleken bij kinderen met verschillende astmafenotypes
6+ maanden na bronchoscopie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vitro analyse van IL-5 Receptor (IL-5 R) functie: signalering via de IL-5 R weergegeven op neutrofielen van de BAL (en indien nodig perifeer bloed) na ligand (IL-5) binding
Tijdsspanne: 48-72 uur na bronchoscopie
Deze maatregel zal de fosforylering van STAT 5 en gelijktijdige fosforylering van AKT (als surrogaat voor activering van PI 3-kinase) na behandeling van neutrofielen met IL-5 (d.w.z. IL-5 R-inzet). Betrokkenheid van de GM-CSF-receptor op de neutrofielen door zijn ligand zal dienen als controle voor het vermogen van neutrofielen om signaaltransductie te ondergaan als reactie op liganden. Extra controle is activering (fosforylering) van STAT 5 op eosinofielen die reageren op IL-5 (d.w.z. IL-5 R-betrokkenheid). Deze analyse zal worden uitgevoerd met behulp van flowcytometrie om de fosforylering van de aangegeven signaaltussenproducten te evalueren. Deze analyse zal vaststellen of de IL-5 R op BAL-neutrofielen functioneel is (d.w.z. in staat een signaal te transduceren na ligandbinding).
48-72 uur na bronchoscopie
Meting van degranulatie van neutrofielen en productie van ontstekingsmediatoren na binding van IL-5 aan zijn receptor op neutrofielen geïsoleerd uit de BAL
Tijdsspanne: 48-72 uur na bronchoscopie
Activering van neutrofielen zal de productie van specifieke cytokinen (bijv. TNFa) en chemokinen (bijv. CXCL 10) en het vrijkomen van de inhoud van het granulaat (bijv. lysozyme en proteasen) na IL-5 R-aangrijping. Deze functies worden beoordeeld door ELISA. Analyse van deze parameter zal ophelderen of signalering via de IL-5 R resulteert in klassieke activering van IL-5 R-positieve neutrofielen, met als resultaat versterkt letsel en ontsteking.
48-72 uur na bronchoscopie
Productie van reactieve zuurstofsoorten na inzet van IL-5 R
Tijdsspanne: 48-72 uur na bronchoscopie
Reactive Oxygen Species zal de vorming van ROS door neutrofielen evalueren na IL-5 R-aangrijping in BAL-neutrofielen (en indien van toepassing neutrofielen geïsoleerd uit perifeer bloed). Deze analyse zal worden uitgevoerd met behulp van colorimetrische analyse van kleurverandering in neutrofielen die zijn blootgesteld aan ROS-gevoelige kleurstof. Deze analyse zal bepalen of blootstelling aan IL-5 resulteert in ROS-productie door neutrofielen en als gevolg daarvan de kans op verhoogde weefselbeschadiging van de longen.
48-72 uur na bronchoscopie
Meting van de overleving van neutrofielen in kweek na IL-5R-betrokkenheid in vitro
Tijdsspanne: 48-72 uur na bronchoscopie
De overleving van neutrofielen zal de overleving in cultuur analyseren van neutrofielen geïsoleerd uit de BAL na blootstelling aan IL-5 in vitro. Apoptose van neutrofielen in de loop van de tijd in cultuur zal geëvalueerd worden door middel van flowcytometrie. Deze analyse zal bepalen of blootstelling van longneutrofielen aan IL-5 hun overleving zal verbeteren en dus het potentieel van neutrofielen die worden geactiveerd als reactie op IL-5 om versterkte ontsteking en letsel te bevorderen.
48-72 uur na bronchoscopie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William G Teague, MD, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NAIL-5

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren