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去勢抵抗性前立腺癌のための PD-1 ノックアウト改変 T 細胞

2019年3月4日 更新者：Wujiang Liu、Peking University

去勢抵抗性前立腺癌の治療のための PD-1 ノックアウト改変 T 細胞の用量漸増第 I 相試験

この研究では、去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) の治療における PD-1 ノックアウト操作 T 細胞の安全性を評価します。 血液サンプルも研究目的で収集されます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、自家起源の PD-1 ノックアウト T 細胞をエクスビボでノックアウト、増殖、選択した用量漸増研究です。 最大耐量を決定するために、患者を 3 つの治療群のうちの 1 つに割り当てます。 より低いサイクル数が耐性と見なされた後、次に高いサイクル数のアームが次の患者に開放されます。 バイオマーカーおよび免疫学的マーカーも収集および分析されます。

研究の種類

観察的

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • -病理学的および臨床的に検証された、測定可能な病変を伴う去勢抵抗性前立腺癌（CT上：腫瘍病変の最長直径> = 10 mm、リンパ節の短縮直径> = 15 mm;測定可能な病変は照射されていない必要があります）
  • すべての標準治療後に進行
  • パフォーマンススコア: 0-1
  • 期待寿命: >= 6ヶ月
  • 以前の治療による毒性は解消されました。 ウォッシュアウト期間は、化学療法では 4 週間、標的療法では 2 週間です。
  • 主要臓器は正常に機能する
  • -インフォームドコンセントを提供する意思と能力

除外基準:

  • 病理は混合型
  • 腫瘍緊急事態の緊急治療が必要です
  • 血管系が悪い
  • 凝固障害、または進行中の血栓溶解薬および/または抗凝固薬
  • 血液媒介性感染症。 B型肝炎
  • -精神病または治療に不適切であると医師が判断したその他の精神疾患による強制的な監護の歴史
  • 他の免疫疾患、または免疫抑制剤またはステロイドの慢性使用
  • コンプライアンスは期待できない
  • 医師が除外を必要とするその他の条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
テストグループ
末梢血リンパ球を採取し、実験室で CRISPR Cas9 によりプログラム細胞死タンパク質 1（PDCD1）遺伝子をノックアウトします（PD-1 ノックアウト T 細胞）。 リンパ球は選択され、生体外で増殖され、患者に注入されます。 20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。 合計 2 x 10^7/kg PD-1 ノックアウト T 細胞が 1 サイクルで注入されます。 各サイクルは 3 回の投与に分けられ、最初の投与で 20%、2 回目の投与で 30%、3 回目の投与で残りの 50% が注入されます。国際単位（IU）/Kg/日（寛容な場合）。 患者は合計 2、3、4 サイクルの治療を受けます。
生物学的：PD-1 ノックアウト T 細胞
PD-1 ノックアウト T 細胞および PD-1 野生型 T 細胞は、株式会社セルバイオテックが製造します。 2×107/kgのT細胞を試験群と比較群に別々に使用します。
薬：シクロホスファミド

20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。

インターロイキン-2 (IL-2) は、次の 5 日間で 720000 国際単位 (IU)/Kg/日 (耐性がある場合) で投与されます。

他の名前：
  • シトホスファン
薬：IL-2
インターロイキン-2 (IL-2) は、細胞注入後 5 日以内に 720000 国際単位（IU）/Kg/日（耐性がある場合）で投与されます。
他の名前：
  • インターロイキン-2 (IL-2)
類似グループ
末梢血リンパ球を採取し、プログラム細胞死タンパク質 1 (PDCD1) 遺伝子は実験室で CRISPR Cas9 によってノックアウトされません (PD-1 野生型 T 細胞)。 リンパ球は選択され、生体外で増殖され、患者に注入されます。 20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。 合計 2 x 10^7/kg PD-1 野生型 T 細胞が 1 サイクルで注入されます。 各サイクルは 3 回の投与に分けられ、1 回目の投与で 20%、2 回目の投与で 30%、3 回目の投与で残りの 50% が注入されます。 インターロイキン-2 (IL-2) は、次の 5 日間で 720000 国際単位 (IU)/Kg/日 (耐性がある場合) で投与されます。
薬：シクロホスファミド

20mg/kgの単回用量のシクロホスファミドを3日間静脈内投与する。 細胞注入前。

インターロイキン-2 (IL-2) は、次の 5 日間で 720000 国際単位 (IU)/Kg/日 (耐性がある場合) で投与されます。

他の名前：
  • シトホスファン
薬：IL-2
インターロイキン-2 (IL-2) は、細胞注入後 5 日以内に 720000 国際単位（IU）/Kg/日（耐性がある場合）で投与されます。
他の名前：
  • インターロイキン-2 (IL-2)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
患者の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE v4.0）を使用したPD-1ノックアウトT細胞の投与量の安全性および忍容性の尺度としての有害事象および/または用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：用量漸増 - 約6ヶ月
用量漸増 - 約6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
反応率:反応はRECIST v1.1に従って評価されます
時間枠：90日
90日
無増悪生存期間 - PFS
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、平均10か月まで評価
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、平均10か月まで評価
全生存期間 - OS
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 2 年で評価
無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 2 年で評価
末梢血循環腫瘍DNA
時間枠：6週間
6週間
末梢血における一時的なインターロイキン-2の変化
時間枠：ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
末梢血における一時的なインターフェロンγの変化
時間枠：ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
末梢血における一時的なインターロイキン-6の変化
時間枠：ベースラインと1ヶ月と3ヶ月
ベースラインと1ヶ月と3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Peking University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年11月1日

一次修了 (予期された)

2020年11月1日

研究の完了 (予期された)

2020年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月11日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月4日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 11007965939

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

開業予定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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