用于去势抵抗性前列腺癌的 PD-1 敲除工程化 T 细胞
2019年3月4日 更新者：Wujiang Liu、Peking University
PD-1 敲除工程化 T 细胞用于治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量递增 I 期试验
本研究将评估 PD-1 敲除工程化 T 细胞在治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的安全性。
还将收集血样用于研究目的。
研究概览
详细说明
这是一项对自体来源的 PD-1 敲除 T 细胞进行体外敲除、扩增和选择的剂量递增研究。
患者被分配到 3 个治疗组中的 1 个，以确定最大耐受剂量。
在较低数量的周期被认为是耐受的之后，下一个较高数量的周期的臂将对下一个患者开放。
还收集和分析生物标志物和免疫学标志物。
研究类型
观察性的
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Department of Urology Peking University First Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经病理学和临床验证的去势抵抗性前列腺癌，具有可测量病灶（CT：肿瘤病灶最长直径>=10mm，淋巴结短径>=15mm；可测量病灶不应被照射）
- 在所有标准治疗后取得进展
- 表现得分：0-1
- 预期寿命：>= 6 个月
- 之前治疗的毒性已经解决。 化疗清除期为 4 周，靶向治疗清除期为 2 周
- 主要器官功能正常
- 愿意并能够提供知情同意
排除标准：
- 病理为混合型
- 肿瘤急症需紧急治疗
- 脉管系统不良
- 凝血障碍，或正在进行的溶栓剂和/或抗凝治疗
- 血源性传染病，例如 乙型肝炎
- 因精神病或其他不适合治疗的心理疾病而被强制监护的历史
- 患有其他免疫疾病，或长期使用免疫抑制剂或类固醇
- 不能期望合规
- 医师认为需要排除的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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测试组
收集外周血淋巴细胞，在实验室用CRISPR Cas9敲除程序性细胞死亡蛋白1（PDCD1）基因（PD-1敲除T细胞）。
将选择淋巴细胞并离体扩增，然后输回患者体内。
环磷酰胺以 20mg/kg 单次剂量静脉内给药 3 天。
细胞输注前。
一个周期内将总共输注 2 x 10^7/kg PD-1 敲除 T 细胞。
每个周期分为三次给药，第一次输注20%，第二次输注30%，第三次输注剩余的50%。接下来的5天会输白细胞介素2（IL-2），720000国际单位（IU）/Kg/天（如果能耐受）。
患者将接受总共 2、3、4 个周期的治疗。
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PD-1敲除T细胞和PD-1野生型T细胞将由赛尔生物有限公司生产。
2x107/kg T细胞将分别用于试验组和比较组。
环磷酰胺以 20mg/kg 单次剂量静脉内给药 3 天。 细胞输注前。 白细胞介素2（IL-2）将在接下来的5天内给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果能耐受）。
其他名称：
白细胞介素2（IL-2）将在细胞输注后5天给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果耐受）。
其他名称：
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可比组
将收集外周血淋巴细胞，程序性细胞死亡蛋白1（PDCD1）基因不会在实验室被CRISPR Cas9敲除（PD-1野生型T细胞）。
将选择淋巴细胞并离体扩增，然后输回患者体内。
环磷酰胺以 20mg/kg 单次剂量静脉内给药 3 天。
细胞输注前。
一个周期内将总共输注 2 x 10^7/kg PD-1 野生型 T 细胞。
每个周期分为三次给药，第一次输注 20%，第二次输注 30%，第三次输注剩余的 50%。
白细胞介素2（IL-2）将在接下来的5天内给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果能耐受）。
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环磷酰胺以 20mg/kg 单次剂量静脉内给药 3 天。 细胞输注前。 白细胞介素2（IL-2）将在接下来的5天内给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果能耐受）。
其他名称：
白细胞介素2（IL-2）将在细胞输注后5天给予，720000国际单位（IU）/Kg/天（如果耐受）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 以不良事件和/或剂量限制毒性作为衡量 PD-1 敲除 T 细胞剂量安全性和耐受性的参与者人数
大体时间：剂量递增 - 大约 6 个月
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剂量递增 - 大约 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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反应率：将根据 RECIST v1.1 评估反应
大体时间：90天
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90天
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无进展生存期 - PFS
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，平均评估时间为 10 个月
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，平均评估时间为 10 个月
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总生存期 - OS
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
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从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
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外周血循环肿瘤DNA
大体时间：6周
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6周
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外周血中白细胞介素-2 的暂时性变化
大体时间：基线和1个月和3个月
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基线和1个月和3个月
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外周血中干扰素-γ的时间变化
大体时间：基线和1个月和3个月
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基线和1个月和3个月
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外周血中白细胞介素6的时间变化
大体时间：基线和1个月和3个月
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基线和1个月和3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Taube JM. Unleashing the immune system: PD-1 and PD-Ls in the pre-treatment tumor microenvironment and correlation with response to PD-1/PD-L1 blockade. Oncoimmunology. 2014 Dec 21;3(11):e963413. doi: 10.4161/21624011.2014.963413. eCollection 2014 Nov.
- Yatsuda J, Eto M. [Current status and prospects of immunotherapy for castration-resistant prostate cancer]. Nihon Rinsho. 2014 Dec;72(12):2174-8. Japanese.
- Modena A, Ciccarese C, Iacovelli R, Brunelli M, Montironi R, Fiorentino M, Tortora G, Massari F. Immune Checkpoint Inhibitors and Prostate Cancer: A New Frontier? Oncol Rev. 2016 Apr 15;10(1):293. doi: 10.4081/oncol.2016.293. eCollection 2016 Apr 15.
- Bishop JL, Sio A, Angeles A, Roberts ME, Azad AA, Chi KN, Zoubeidi A. PD-L1 is highly expressed in Enzalutamide resistant prostate cancer. Oncotarget. 2015 Jan 1;6(1):234-42. doi: 10.18632/oncotarget.2703.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年11月1日
初级完成 (预期的)
2020年11月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月11日
首次发布 (估计)
2016年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月4日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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