Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PD-1 Knockout Engineered T-sejtek kasztráció-rezisztens prosztatarákhoz

2019. március 4. frissítette: Wujiang Liu, Peking University

A PD-1 Knockout Engineered T-sejtek dóziseszkalációjának I. fázisa a kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésére

Ez a tanulmány értékeli a PD-1 knockout géntechnológiás T-sejtek biztonságosságát a kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) kezelésében. Vérmintákat is gyűjtenek kutatási célokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat ex vivo kiütött, kiterjesztett és szelektált autológ eredetű PD-1 knockout-T sejteken. A betegeket 3 kezelési csoportból 1-be osztják be a maximális toleráns dózis meghatározásához. Miután az alacsonyabb ciklusszámot tekintik toleránsnak, a következő nagyobb ciklusszámú kar nyitva lesz a következő betegek előtt. A biomarkereket és az immunológiai markereket is összegyűjtik és elemzik.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

45 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Patológiailag és klinikailag igazolt kasztrációrezisztens prosztatarák mérhető elváltozásokkal (CT-n: a tumoros elváltozás legnagyobb átmérője >=10 mm, a nyirokcsomó átmérője rövidre zárva >=15 mm; a mérhető elváltozásokat nem lett volna szabad besugározni)
  • Minden standard kezelés után előrehaladt
  • Teljesítménypontszám: 0-1
  • Várható élettartam: >= 6 hónap
  • Az előző kezelésből származó toxicitások megszűntek. A kiürülési időszak kemoterápia esetén 4 hét, célzott terápia esetén 2 hét
  • A főbb szervek normálisan működnek
  • Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  • A patológia vegyes típusú
  • A daganatos vészhelyzet sürgős kezelése szükséges
  • Gyenge érrendszer
  • Coagulopathia vagy folyamatban lévő trombolitikumok és/vagy véralvadásgátló kezelés
  • Vérrel terjedő fertőző betegségek, pl. hepatitisz B
  • Pszichózis vagy más pszichés betegség miatti kötelező őrizet a kórtörténetben, amely nem megfelelő a kezelőorvos által a kezelésre
  • Más immunbetegségekkel, vagy immunszuppresszánsok vagy szteroidok krónikus alkalmazásával
  • A megfelelés nem várható el
  • Egyéb, az orvos által kizárást igénylő állapotok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Tesztcsoport
A perifériás vér limfocitáit összegyűjtik, és a programozott sejthalál protein 1 (PDCD1) gént a CRISPR Cas9 kiüti a laboratóriumban (PD-1 Knockout T sejtek). A limfocitákat kiválasztják és ex vivo szaporítják, majd visszainfundálják a betegekbe. A ciklofoszfamidot 20 mg/ttkg egyszeri dózisban 3 napig i.v. sejtinfúzió előtt. Összesen 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-sejt kerül beadásra egy ciklusban. Minden ciklus három adagra oszlik: az első adagban 20%, a másodikban 30%, a harmadikban pedig a maradék 50%-ban. Az interleukin-2-t (IL-2) a következő 5 napban adják be, 720 000 nemzetközi egység (NE)/kg/nap (ha toleráns). A betegek összesen 2, 3, 4 kezelési ciklusban részesülnek.
Biológiai: PD-1 Knockout T-sejtek
A PD-1 Knockout T-sejteket és a PD-1 vad típusú T-sejteket a Cell Biotech Co., Ltd. gyártja majd. 2x107/kg T-sejtet használunk külön a tesztcsoporthoz és a hasonló csoporthoz.
Drog: Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamidot 20 mg/ttkg egyszeri dózisban 3 napig i.v. sejtinfúzió előtt.

Interleukin-2 (IL-2) a következő 5 napban kerül beadásra, 720 000 nemzetközi egység (NE)/kg/nap (ha toleráns).

Más nevek:
  • citofoszfán
Drog: IL-2
Az interleukin-2-t (IL-2) a sejtinfúziót követő 5 napon belül adják be, 720 000 nemzetközi egység (NE)/kg/nap (ha toleráns).
Más nevek:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Összehasonlítható csoport
A perifériás vér limfocitáit összegyűjti, és a programozott sejthalál fehérje 1 (PDCD1) gént a CRISPR Cas9 nem fogja kiütni a laboratóriumban (PD-1 vad típusú T-sejtek). A limfocitákat kiválasztják és ex vivo szaporítják, majd visszainfundálják a betegekbe. A ciklofoszfamidot 20 mg/ttkg egyszeri dózisban 3 napig i.v. sejtinfúzió előtt. Egy ciklusban összesen 2 x 10^7/kg PD-1 vad típusú T-sejtet adunk be. Minden ciklus három adagra oszlik, 20%-ot az első adagolásban, 30%-ot a másodikban, a maradék 50%-ot pedig a harmadikban. Interleukin-2 (IL-2) a következő 5 napban kerül beadásra, 720 000 nemzetközi egység (NE)/kg/nap (ha toleráns).
Drog: Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamidot 20 mg/ttkg egyszeri dózisban 3 napig i.v. sejtinfúzió előtt.

Interleukin-2 (IL-2) a következő 5 napban kerül beadásra, 720 000 nemzetközi egység (NE)/kg/nap (ha toleráns).

Más nevek:
  • citofoszfán
Drog: IL-2
Az interleukin-2-t (IL-2) a sejtinfúziót követő 5 napon belül adják be, 720 000 nemzetközi egység (NE)/kg/nap (ha toleráns).
Más nevek:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel és/vagy dóziskorlátozó toxicitással rendelkező résztvevők száma a PD-1 kiütött T-sejtek dózisának biztonságossági és tolerálhatósági mércéje a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján
Időkeret: Dózisemelés - Körülbelül 6 hónap
Dózisemelés - Körülbelül 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Válaszadási arány: A válasz értékelése a RECIST v1.1 szerint történik
Időkeret: 90 nap
90 nap
Progressziómentes túlélés – PFS
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, átlagosan 10 hónapig tart.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, átlagosan 10 hónapig tart.
Általános túlélés – OS
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 2 évig
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 2 évig
Perifériás vérben keringő tumor DNS
Időkeret: 6 hét
6 hét
Időbeli interleukin-2 változás a perifériás vérben
Időkeret: Alapállapot és 1 hónap és 3 hónap
Alapállapot és 1 hónap és 3 hónap
Időbeli interferon-γ változás a perifériás vérben
Időkeret: Alapállapot és 1 hónap és 3 hónap
Alapállapot és 1 hónap és 3 hónap
Időbeli interleukin-6 változás a perifériás vérben
Időkeret: Alapállapot és 1 hónap és 3 hónap
Alapállapot és 1 hónap és 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. november 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2020. november 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. augusztus 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. március 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11007965939

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Tervezzük a nyitást

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel