Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1 Knockout Engineered T-celler til kastrationsresistent prostatakræft

4. marts 2019 opdateret af: Wujiang Liu, Peking University

Et fase I-dosisforsøg med PD-1 knockout-manipulerede T-celler til behandling af kastrationsresistent prostatakræft

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden af ​​PD-1 knockout-manipulerede T-celler til behandling af kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Der vil også blive indsamlet blodprøver til forskningsformål.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ex-vivo knock-out, udvidede og udvalgte PD-1 knockout-T-celler fra autolog oprindelse. Patienterne tildeles 1 ud af 3 behandlingsgrupper for at bestemme den maksimale tolerante dosis. Efter at det lavere antal cyklusser anses for tolerante, vil en arm med det næste højere antal cyklusser være åben for næste patienter. Biomarkører og immunologiske markører indsamles og analyseres også.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk og klinisk verificeret kastrationsresistent prostatacancer med målbare læsioner (På CT: tumorlæsionens længste diameter >=10 mm, forkortet lymfeknudediameter >=15 mm; målbare læsioner burde ikke være blevet bestrålet)
  • Fremskridt efter al standardbehandling
  • Præstationsscore: 0-1
  • Forventet levetid: >= 6 måneder
  • Toksiciteter fra tidligere behandling er forsvundet. Udvaskningsperioden er 4 uger for kemoterapi og 2 uger for målrettet behandling
  • Større organer fungerer normalt
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patologi er blandet type
  • Emergent behandling af tumornød er nødvendig
  • Dårlig vaskulatur
  • Koagulopati eller igangværende trombolytika og/eller antikoagulering
  • Blodbåren infektionssygdom, f.eks. hepatitis B
  • Anamnese med obligatorisk varetægtsfængsling på grund af psykose eller anden psykisk sygdom, der er uegnet til behandling, vurderet af behandlende læge
  • Med andre immunsygdomme eller kronisk brug af immunsuppressiva eller steroider
  • Overholdelse kan ikke forventes
  • Andre forhold, der kræver udelukkelse vurderet af lægen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Testgruppe
Perifere blodlymfocytter vil blive indsamlet, og programmeret celledødsprotein 1(PDCD1)-gen vil blive slået ud af CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocytterne vil blive udvalgt og udvidet ex vivo og infunderet tilbage i patienter. Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion. I alt 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil blive infunderet i én cyklus. Hver cyklus er opdelt i tre administrationer, hvor 20 % infunderes i den første administration, 30 % i den anden og de resterende 50 % i den tredje. Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet i de følgende 5 dage, 720000 international enhed (IU)/Kg/dag (hvis tolerant). Patienterne vil modtage i alt 2, 3, 4 behandlingscyklusser.
Biologisk: PD-1 Knockout T-celler
PD-1 Knockout T-celler og PD-1 vildtype T-celler vil blive fremstillet af Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-celler vil blive brugt til testgruppe og sammenlignelig gruppe separat.
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet inden for de følgende 5 dage, 720000 internationale enheder (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).

Andre navne:
  • cytophosphan
Medicin: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet i de følgende 5 dage efter celleinfusion, 720000 international enhed (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navne:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Sammenlignelig gruppe
Lymfocytter fra perifert blod vil blive indsamlet, og gen for programmeret celledødsprotein 1(PDCD1) vil ikke blive slået ud af CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 vildtype T-celler). Lymfocytterne vil blive udvalgt og udvidet ex vivo og infunderet tilbage i patienter. Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion. I alt 2 x 10^7/kg PD-1 vildtype T-celler vil blive infunderet i én cyklus. Hver cyklus er opdelt i tre administrationer, hvor 20 % infunderes i den første administration, 30 % i den anden og de resterende 50 % i den tredje. Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet inden for de følgende 5 dage, 720000 internationale enheder (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid ved 20 mg/kg enkeltdosis vil blive administreret 3 dage i.v. før celleinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet inden for de følgende 5 dage, 720000 internationale enheder (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).

Andre navne:
  • cytophosphan
Medicin: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil blive givet i de følgende 5 dage efter celleinfusion, 720000 international enhed (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navne:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger og/eller dosisbegrænsende toksiciteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af dosis af PD-1 Knockout T-celler ved brug af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsramme: Dosiseskalering - Cirka 6 måneder
Dosiseskalering - Cirka 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarfrekvens: Svaret vil blive evalueret i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Progressionsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til gennemsnitlig 10 måneder
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til gennemsnitlig 10 måneder
Samlet overlevelse - OS
Tidsramme: Tiden fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Tiden fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Perifert blodcirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Temporal Interleukin-2 ændring i det perifere blod
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal interferon-γ ændring i det perifere blod
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal Interleukin-6 ændring i det perifere blod
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. november 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2016

Først opslået (SKØN)

15. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2019

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11007965939

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Planlægger at åbne

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PD-1 Knockout T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner