Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1 Knockout Engineered T-celler for kastreringsresistent prostatakreft

4. mars 2019 oppdatert av: Wujiang Liu, Peking University

En doseøkningsfase I-forsøk med PD-1 knockout-konstruerte T-celler for behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft

Denne studien vil evaluere sikkerheten til PD-1 knockout-konstruerte T-celler ved behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Det vil også bli tatt blodprøver til forskningsformål.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dose-eskaleringsstudie av ex-vivo utslåtte, utvidede og utvalgte PD-1 knockout-T-celler fra autolog opprinnelse. Pasienter tildeles 1 av 3 behandlingsgrupper for å bestemme maksimal tolerant dose. Etter at det lave antallet sykluser anses som tolerante, vil en arm med det neste høyere antallet sykluser være åpen for neste pasient. Biomarkører og immunologiske markører blir også samlet inn og analysert.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk og klinisk verifisert kastrasjonsresistent prostatakreft med målbare lesjoner (På CT: lengste diameter på tumorlesjon >=10 mm, forkortet diameter på lymfeknuten >=15 mm; målbare lesjoner skal ikke ha blitt bestrålt)
  • Progredierte etter all standardbehandling
  • Resultatresultat: 0-1
  • Forventet levetid: >= 6 måneder
  • Toksisiteter fra tidligere behandling er forsvunnet. Utvaskingsperioden er 4 uker for kjemoterapi, og 2 uker for målrettet terapi
  • Store organer fungerer normalt
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patologi er blandet type
  • Emergent behandling av tumornød er nødvendig
  • Dårlig vaskulatur
  • Koagulopati, eller pågående trombolytika og/eller antikoagulasjon
  • Blodbåren infeksjonssykdom, f.eks. hepatitt B
  • Historie med obligatorisk varetekt på grunn av psykose eller annen psykologisk sykdom som er uegnet for behandling vurdert av behandlende lege
  • Med andre immunsykdommer, eller kronisk bruk av immundempende midler eller steroider
  • Overholdelse kan ikke forventes
  • Andre forhold som krever eksklusjon vurdert av legen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Testgruppe
Lymfocytter fra perifert blod vil bli samlet inn og Genet for programmert celledødsprotein 1(PDCD1) vil bli slått ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocyttene vil bli selektert og utvidet ex vivo og infundert tilbake til pasienter. Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Totalt 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler vil bli infundert i en syklus. Hver syklus er delt inn i tre administrasjoner, med 20 % infundert i den første administrasjonen, 30 % i den andre, og de resterende 50 % i den tredje. Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720000 internasjonal enhet (IU)/Kg/dag (hvis tolerant). Pasienter vil motta totalt 2, 3, 4 behandlingssykluser.
Biologisk: PD-1 Knockout T-celler
PD-1 Knockout T-celler og PD-1 villtype T-celler vil bli laget av Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-celler vil bli brukt for testgruppe og sammenlignbar gruppe separat.
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon.

Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).

Andre navn:
  • cytofosfan
Legemiddel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de følgende 5 dagene etter celleinfusjon, 720 000 internasjonal enhet (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navn:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Sammenlignbar gruppe
Perifere blodlymfocytter vil bli samlet inn og programmert celledødsprotein 1(PDCD1) genet vil ikke bli slått ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 villtype T-celler). Lymfocyttene vil bli selektert og utvidet ex vivo og infundert tilbake til pasienter. Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Totalt 2 x 10^7/kg PD-1 villtype T-celler vil bli infundert i en syklus. Hver syklus er delt inn i tre administrasjoner, med 20 % infundert i den første administrasjonen, 30 % i den andre, og de resterende 50 % i den tredje. Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon.

Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).

Andre navn:
  • cytofosfan
Legemiddel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de følgende 5 dagene etter celleinfusjon, 720 000 internasjonal enhet (IE)/Kg/dag (hvis tolerant).
Andre navn:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser og/eller dosebegrensende toksisiteter som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av dose av PD-1 Knockout T-celler ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos pasienter
Tidsramme: Doseeskalering - Omtrent 6 måneder
Doseeskalering - Omtrent 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarfrekvens: Svaret vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Progresjonsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til gjennomsnittlig 10 måneder
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til gjennomsnittlig 10 måneder
Total overlevelse - OS
Tidsramme: Tiden fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Tiden fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Perifert blodsirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Temporal Interleukin-2 endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal interferon-γ endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder
Temporal Interleukin-6 endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
Baseline og 1 måned og 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (FORVENTES)

1. november 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

15. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2019

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11007965939

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Planlegger å åpne

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere