Células T genéticamente inactivadas PD-1 para el cáncer de próstata resistente a la castración
4 de marzo de 2019 actualizado por: Wujiang Liu, Peking University
Un ensayo de fase I de escalada de dosis de células T genéticamente inactivadas PD-1 para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración
Este estudio evaluará la seguridad de las células T genéticamente modificadas con PD-1 en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
También se recolectarán muestras de sangre con fines de investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de aumento de dosis de células T knockout-T PD-1 inactivadas, expandidas y seleccionadas ex vivo de origen autólogo.
Los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos de tratamiento para determinar la dosis tolerante máxima.
Después de que el menor número de ciclos se considere tolerante, se abrirá un brazo del siguiente mayor número de ciclos para los siguientes pacientes.
Los biomarcadores y los marcadores inmunológicos también se recopilan y analizan.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100034
- Department of Urology Peking University First Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de próstata resistente a la castración verificado patológica y clínicamente con lesiones medibles (en TC: diámetro más largo de la lesión tumoral >=10 mm, diámetro más corto del ganglio linfático >=15 mm; las lesiones medibles no deberían haber sido irradiadas)
- Progresó después de todo el tratamiento estándar
- Puntuación de rendimiento: 0-1
- Esperanza de vida: >= 6 meses
- Las toxicidades del tratamiento anterior se han resuelto. El período de lavado es de 4 semanas para la quimioterapia y de 2 semanas para la terapia dirigida
- Los órganos principales funcionan normalmente.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- La patología es de tipo mixto.
- Se necesita tratamiento emergente de emergencia tumoral
- Mala vasculatura
- Coagulopatía, o trombolíticos y/o anticoagulantes en curso
- Enfermedad infecciosa transmitida por la sangre, p. hepatitis B
- Antecedentes de custodia obligatoria por psicosis u otra enfermedad psicológica inadecuada para el tratamiento considerado por el médico tratante
- Con otras enfermedades inmunitarias, o uso crónico de inmunosupresores o esteroides
- No se puede esperar el cumplimiento
- Otras condiciones que requieren exclusión considerada por el médico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de prueba
Se recolectarán linfocitos de sangre periférica y se eliminará el gen de la proteína de muerte celular programada 1 (PDCD1) mediante CRISPR Cas9 en el laboratorio (células T knockout PD-1).
Los linfocitos se seleccionarán y expandirán ex vivo y se infundirán nuevamente a los pacientes.
Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v.
antes de la infusión de células.
Se infundirá un total de 2 x 10^7/kg de células T PD-1 Knockout en un ciclo.
Cada ciclo se divide en tres administraciones, con el 20% infundido en la primera administración, el 30% en la segunda y el 50% restante en la tercera. La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días, 720000 unidad internacional（UI）/Kg/día (si es tolerante).
Los pacientes recibirán un total de 2, 3, 4 ciclos de tratamiento.
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Cell Biotech Co., Ltd fabricará las células T knockout PD-1 y las células T PD-1 de tipo salvaje.
Se usarán 2x107/kg de células T para el grupo de prueba y el grupo comparable por separado.
Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células. La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días, 720000 unidad internacional (UI)/Kg/día (si es tolerante).
Otros nombres:
La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días después de la infusión de células, 720000 unidades internacionales (UI)/Kg/día (si es tolerante).
Otros nombres:
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Grupo comparable
Se recolectarán linfocitos de sangre periférica y el gen de la proteína de muerte celular programada 1 (PDCD1) no será eliminado por CRISPR Cas9 en el laboratorio (células T de tipo salvaje PD-1).
Los linfocitos se seleccionarán y expandirán ex vivo y se infundirán nuevamente a los pacientes.
Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v.
antes de la infusión de células.
Se infundirá un total de 2 x 10^7/kg de células T PD-1 de tipo salvaje en un ciclo.
Cada ciclo se divide en tres administraciones, con un 20 % infundido en la primera administración, un 30 % en la segunda y el 50 % restante en la tercera.
La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días, 720000 unidad internacional (UI)/Kg/día (si es tolerante).
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Se administrará ciclofosfamida en dosis única de 20 mg/kg 3 días i.v. antes de la infusión de células. La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días, 720000 unidad internacional (UI)/Kg/día (si es tolerante).
Otros nombres:
La interleucina-2 (IL-2) se administrará en los siguientes 5 días después de la infusión de células, 720000 unidades internacionales (UI)/Kg/día (si es tolerante).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y/o toxicidades limitantes de la dosis como medida de seguridad y tolerabilidad de la dosis de linfocitos T knockout para PD-1 utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0) en pacientes
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: aproximadamente 6 meses
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Aumento de dosis: aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta: la respuesta se evaluará de acuerdo con RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Supervivencia libre de progresión - PFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un promedio de 10 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un promedio de 10 meses
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Supervivencia general - OS
Periodo de tiempo: El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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ADN tumoral circulante en sangre periférica
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Cambio temporal de interleucina-2 en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 mes y 3 meses
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Línea de base y 1 mes y 3 meses
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Cambio temporal de interferón-γ en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 mes y 3 meses
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Línea de base y 1 mes y 3 meses
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Cambio temporal de interleucina-6 en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 mes y 3 meses
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Línea de base y 1 mes y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Taube JM. Unleashing the immune system: PD-1 and PD-Ls in the pre-treatment tumor microenvironment and correlation with response to PD-1/PD-L1 blockade. Oncoimmunology. 2014 Dec 21;3(11):e963413. doi: 10.4161/21624011.2014.963413. eCollection 2014 Nov.
- Yatsuda J, Eto M. [Current status and prospects of immunotherapy for castration-resistant prostate cancer]. Nihon Rinsho. 2014 Dec;72(12):2174-8. Japanese.
- Modena A, Ciccarese C, Iacovelli R, Brunelli M, Montironi R, Fiorentino M, Tortora G, Massari F. Immune Checkpoint Inhibitors and Prostate Cancer: A New Frontier? Oncol Rev. 2016 Apr 15;10(1):293. doi: 10.4081/oncol.2016.293. eCollection 2016 Apr 15.
- Bishop JL, Sio A, Angeles A, Roberts ME, Azad AA, Chi KN, Zoubeidi A. PD-L1 is highly expressed in Enzalutamide resistant prostate cancer. Oncotarget. 2015 Jan 1;6(1):234-42. doi: 10.18632/oncotarget.2703.
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 11007965939
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Planea abrir
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