Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PD-1 Knockout Engineered Engineered T Cells pro kastračně odolnou rakovinu prostaty

4. března 2019 aktualizováno: Wujiang Liu, Peking University

Fáze I s eskalací dávky T-buněk upravených knockoutem PD-1 pro léčbu rakoviny prostaty rezistentní na kastraci

Tato studie vyhodnotí bezpečnost PD-1 knockoutem upravených T buněk při léčbě kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC). Pro výzkumné účely budou odebrány i vzorky krve.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie s eskalací dávky ex-vivo knock-out, expandovaných a vybraných PD-1 knockout-T buněk autologního původu. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 léčebných skupin pro stanovení maximální tolerantní dávky. Poté, co je nižší počet cyklů považován za tolerantní, bude rameno dalšího vyššího počtu cyklů otevřeno dalším pacientům. Biomarkery a imunologické markery jsou také shromažďovány a analyzovány.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky a klinicky ověřený kastračně rezistentní karcinom prostaty s měřitelnými lézemi (na CT: nejdelší průměr nádorové léze >=10 mm, zkrácený průměr lymfatické uzliny >=15 mm; měřitelné léze by neměly být ozařovány)
  • Progrese po veškeré standardní léčbě
  • Skóre výkonu: 0-1
  • Předpokládaná životnost: >= 6 měsíců
  • Toxicita z předchozí léčby vymizela. Washout perioda je 4 týdny u chemoterapie a 2 týdny u cílené terapie
  • Hlavní orgány fungují normálně
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Patologie je smíšeného typu
  • Je nutná urgentní léčba nádoru
  • Špatná vaskulatura
  • Koagulopatie nebo probíhající trombolytika a/nebo antikoagulace
  • Infekční onemocnění přenášené krví, např. žloutenka typu B
  • Povinná vazba v anamnéze z důvodu psychózy nebo jiného psychického onemocnění nevhodného pro léčbu podle ošetřujícího lékaře
  • S jinými imunitními onemocněními nebo chronickým užíváním imunosupresiv nebo steroidů
  • Dodržování nelze očekávat
  • Jiné stavy vyžadující vyloučení posoudí lékař

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Testovací skupina
Lymfocyty z periferní krve budou odebrány a gen programovaného proteinu smrti buněk 1 (PDCD1) bude vyřazen pomocí CRISPR Cas9 v laboratoři (PD-1 Knockout T buňky). Lymfocyty budou vybrány a expandovány ex vivo a infundovány zpět pacientům. Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk. Celkem 2 x 10^7/kg PD-1 knockout T-buněk bude infundováno v jednom cyklu. Každý cyklus je rozdělen do tří podání, přičemž 20 % se podává v infuzi v prvním podání, 30 % ve druhém a zbývajících 50 % ve třetím. Interleukin-2 (IL-2) bude podán v následujících 5 dnech, 720 000 mezinárodní jednotka (IU)/kg/den (pokud toleruje). Pacienti dostanou celkem 2, 3, 4 cykly léčby.
Biologický: PD-1 knockout T buňky
Knockout T buňky PD-1 a T buňky PD-1 divokého typu budou vyrobeny společností Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T buněk bude použito pro testovanou skupinu a srovnatelnou skupinu samostatně.
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk.

Interleukin-2 (IL-2) bude podáván v následujících 5 dnech, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).

Ostatní jména:
  • cytofosfan
Lék: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) bude podán v následujících 5 dnech po buněčné infuzi, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Srovnatelná skupina
Lymfocyty periferní krve budou odebrány a gen programovaného proteinu smrti buněk 1 (PDCD1) nebude pomocí CRISPR Cas9 vyřazen v laboratoři (PD-1 Wild-type T buňky). Lymfocyty budou vybrány a expandovány ex vivo a infundovány zpět pacientům. Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk. V jednom cyklu bude infundováno celkem 2 x 10^7/kg T-buněk PD-1 divokého typu. Každý cyklus je rozdělen do tří podání, přičemž 20 % se podává v infuzi v prvním podání, 30 % ve druhém a zbývajících 50 % ve třetím. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván v následujících 5 dnech, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid v jednorázové dávce 20 mg/kg bude podáván 3 dny i.v. před infuzí buněk.

Interleukin-2 (IL-2) bude podáván v následujících 5 dnech, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).

Ostatní jména:
  • cytofosfan
Lék: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) bude podán v následujících 5 dnech po buněčné infuzi, 720 000 mezinárodních jednotek (IU)/kg/den (pokud je tolerantní).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a/nebo toxicitou omezující dávku jako míra bezpečnosti a snášenlivosti dávky PD-1 knockoutovaných T-buněk pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0) u pacientů
Časové okno: Eskalace dávky - Přibližně 6 měsíců
Eskalace dávky - Přibližně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rychlost odezvy: Odezva bude vyhodnocena podle RECIST v1.1
Časové okno: 90 dní
90 dní
Přežití bez progrese - PFS
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do průměru 10 měsíců
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do průměru 10 měsíců
Celkové přežití - OS
Časové okno: Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Nádorová DNA cirkulující v periferní krvi
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Změna časového interleukinu-2 v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Změna časového interferonu-γ v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Změna temporálního interleukinu-6 v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce
Výchozí stav a 1 měsíc a 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

15. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11007965939

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Plánujte otevřít

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PD-1 knockout T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit