Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, сконструированные с помощью нокаута PD-1, для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы

4 марта 2019 г. обновлено: Wujiang Liu, Peking University

Испытание фазы I с увеличением дозы нокаут-модифицированных Т-клеток PD-1 для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы

В этом исследовании будет оцениваться безопасность Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, при лечении резистентного к кастрации рака предстательной железы (КРРПЖ). Образцы крови также будут собираться для исследовательских целей.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование с увеличением дозы ex-vivo нокаутированных, размноженных и отобранных Т-клеток, нокаутированных по PD-1, аутологичного происхождения. Пациентов распределяют по 1 из 3 лечебных групп для определения максимальной переносимой дозы. После того, как меньшее количество циклов будет считаться приемлемым, для следующих пациентов будет открыта группа со следующим большим количеством циклов. Также собираются и анализируются биомаркеры и иммунологические маркеры.

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Патологоанатомический и клинически подтвержденный резистентный к кастрации рак предстательной железы с измеримыми поражениями (на КТ: самый длинный диаметр опухолевого поражения >=10 мм, укороченный диаметр лимфатического узла >=15 мм; поддающиеся измерению поражения не должны были подвергаться облучению)
  • Прогрессировало после всего стандартного лечения
  • Оценка производительности: 0-1
  • Ожидаемый срок службы: >= 6 месяцев
  • Токсичность от предыдущего лечения разрешилась. Период вымывания составляет 4 недели для химиотерапии и 2 недели для таргетной терапии.
  • Основные органы функционируют нормально
  • Желание и возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Патология смешанного типа
  • Необходимо экстренное лечение опухоли
  • Плохая сосудистая сеть
  • Коагулопатия или продолжающиеся тромболитики и/или антикоагулянты
  • Инфекционное заболевание, передающееся через кровь, например. гепатит Б
  • История обязательного содержания под стражей из-за психоза или другого психологического заболевания, не подходящего для лечения, которое лечащий врач сочтет
  • При других иммунных заболеваниях или хроническом применении иммунодепрессантов или стероидов
  • Не следует ожидать соблюдения
  • Другие состояния, требующие исключения, по мнению врача

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Тестовая группа
Будут собраны лимфоциты периферической крови, и ген белка запрограммированной гибели клеток 1 (PDCD1) будет нокаутирован с помощью CRISPR Cas9 в лаборатории (Т-клетки, нокаутные по PD-1). Лимфоциты будут отобраны и размножены ex vivo и введены обратно пациентам. Циклофосфамид в дозе 20 мг/кг однократно будет вводиться в течение 3 дней внутривенно. перед инфузией клеток. Всего за один цикл будет введено 2 x 10^7/кг нокаутных Т-клеток PD-1. Каждый цикл делится на три введения: 20% вводят при первом введении, 30% - при втором и оставшиеся 50% - при третьем. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней, 720000 международная единица (МЕ)/кг/день (при переносимости). Пациенты получат в общей сложности 2, 3, 4 цикла лечения.
Биологический: Нокаутные Т-клетки PD-1
Нокаутные Т-клетки PD-1 и Т-клетки дикого типа PD-1 будут производиться компанией Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/кг Т-клеток будут использоваться отдельно для тестовой группы и сопоставимой группы.
Лекарство: Циклофосфамид

Циклофосфамид в дозе 20 мг/кг однократно будет вводиться в течение 3 дней внутривенно. перед инфузией клеток.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).

Другие имена:
  • цитофосфан
Лекарство: Ил-2
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней после инфузии клеток, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).
Другие имена:
  • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)
Сравнимая группа
Будут собраны лимфоциты периферической крови, и ген белка запрограммированной гибели клеток 1 (PDCD1) не будет удален с помощью CRISPR Cas9 в лаборатории (Т-клетки дикого типа PD-1). Лимфоциты будут отобраны и размножены ex vivo и введены обратно пациентам. Циклофосфамид в дозе 20 мг/кг однократно будет вводиться в течение 3 дней внутривенно. перед инфузией клеток. Всего за один цикл будет введено 2 x 10 ^ 7 / кг Т-клеток дикого типа PD-1. Каждый цикл делится на три введения: 20 % вводят при первом введении, 30 % — при втором и оставшиеся 50 % — при третьем. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).
Лекарство: Циклофосфамид

Циклофосфамид в дозе 20 мг/кг однократно будет вводиться в течение 3 дней внутривенно. перед инфузией клеток.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).

Другие имена:
  • цитофосфан
Лекарство: Ил-2
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) будет вводиться в течение следующих 5 дней после инфузии клеток, 720000 международных единиц (МЕ)/кг/день (при переносимости).
Другие имена:
  • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями и/или токсичностью, ограничивающей дозу, как показатель безопасности и переносимости дозы Т-клеток, нокаутированных по PD-1, с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE v4.0) у пациентов.
Временное ограничение: Увеличение дозы - примерно 6 месяцев
Увеличение дозы - примерно 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота ответов: ответ будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Выживаемость без прогрессирования - PFS
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в среднем до 10 месяцев.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в среднем до 10 месяцев.
Общее выживание — ОС
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти от любой причины оценивается до 2 лет.
Время от рандомизации до смерти от любой причины оценивается до 2 лет.
Опухолевая ДНК, циркулирующая в периферической крови
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Временное изменение интерлейкина-2 в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Временное изменение интерферона-γ в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Временное изменение интерлейкина-6 в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца
Исходный уровень и 1 месяц и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11007965939

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

План открытия

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться