Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1 Knockout Engineered T-solut kastraatioresistentille eturauhassyövälle

maanantai 4. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Wujiang Liu, Peking University

PD-1 Knockout -muokattujen T-solujen annoskorotusvaiheen I koe kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Tässä tutkimuksessa arvioidaan PD-1 knockout -muokattujen T-solujen turvallisuutta kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) hoidossa. Verinäytteitä kerätään myös tutkimustarkoituksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus ex vivo -poistotetuista, laajennetuista ja valikoiduista PD-1-poisto-T-soluista, jotka ovat peräisin autologisesta alkuperästä. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä suurimman siedettävän annoksen määrittämiseksi. Kun pienempi määrä jaksoja katsotaan siedettäväksi, seuraavaksi suuremman jaksomäärän käsi on avoinna seuraaville potilaille. Myös biomarkkereita ja immunologisia markkereita kerätään ja analysoidaan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti ja kliinisesti todistettu kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (TT:ssä: kasvainleesion pisin halkaisija >=10 mm, imusolmukkeen oikosulkuhalkaisija >=15 mm; mitattavia vaurioita ei olisi pitänyt säteilyttää)
  • Edistynyt kaikkien standardihoitojen jälkeen
  • Suorituskyky: 0-1
  • Odotettu käyttöikä: >= 6 kuukautta
  • Aiemman hoidon toksisuus on ratkennut. Huuhtelujakso on 4 viikkoa kemoterapiassa ja 2 viikkoa kohdennetussa hoidossa
  • Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti
  • Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Patologia on sekatyyppistä
  • Kasvaimen hätätilanteessa tarvitaan kiireellistä hoitoa
  • Huono verisuoni
  • Koagulopatia tai meneillään oleva trombolyyttinen lääke ja/tai antikoagulaatio
  • Veren välityksellä leviävät tartuntataudit, esim. B-hepatiitti
  • Aiempi huoltaja psykoosin tai muun psykoosin vuoksi, joka ei sovellu hoitoon hoitavan lääkärin mielestä
  • Muiden immuunisairauksien tai immunosuppressanttien tai steroidien kroonisen käytön yhteydessä
  • Sääntöjen noudattamista ei voida odottaa
  • Muut lääkärin arvioimat tilat, jotka edellyttävät poissulkemista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Testiryhmä
Perifeerisen veren lymfosyytit kerätään ja ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PDCD1) -geeni tyrmätään CRISPR Cas9:llä laboratoriossa (PD-1 Knockout T -solut). Lymfosyytit valitaan ja laajennetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin. Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota. Yhteensä 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-soluja infusoidaan yhdessä syklissä. Jokainen sykli on jaettu kolmeen antoon, joista 20 % infusoidaan ensimmäisessä annoksessa, 30 % toisessa ja loput 50 % kolmannessa. Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan seuraavien 5 päivän aikana, 720 000 kansainvälinen yksikkö (IU）/kg/vrk (jos sietokyky). Potilaat saavat yhteensä 2, 3, 4 hoitojaksoa.
Biologinen: PD-1 Knockout T-solut
PD-1 Knockout T-solut ja PD-1 villityypin T-solut valmistaa Cell Biotech Co., Ltd. 2 x 107/kg T-soluja käytetään testiryhmässä ja vertailuryhmässä erikseen.
Lääke: Syklofosfamidi

Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota.

Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan seuraavien 5 päivän aikana, 720 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vrk (jos sietokyky).

Muut nimet:
  • sytofosfaani
Lääke: IL-2
Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan seuraavien 5 päivän aikana soluinfuusion jälkeen, 720 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vrk (jos sietokyky).
Muut nimet:
  • Interleukiini-2 (IL-2)
Vertailukelpoinen ryhmä
Perifeerisen veren lymfosyytit kerätään, eikä CRISPR Cas9 poista ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PDCD1) geeniä laboratoriossa (PD-1 villityypin T-solut). Lymfosyytit valitaan ja laajennetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin. Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota. Yhteensä 2 x 10^7/kg PD-1-villityypin T-soluja infusoidaan yhdessä syklissä. Jokainen sykli on jaettu kolmeen antoon, joista 20 % infusoidaan ensimmäisessä annoksessa, 30 % toisessa ja loput 50 % kolmannessa. Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan seuraavien 5 päivän aikana, 720 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vrk (jos sietokyky).
Lääke: Syklofosfamidi

Syklofosfamidia 20 mg/kg kerta-annoksena annetaan 3 päivää i.v. ennen soluinfuusiota.

Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan seuraavien 5 päivän aikana, 720 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vrk (jos sietokyky).

Muut nimet:
  • sytofosfaani
Lääke: IL-2
Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan seuraavien 5 päivän aikana soluinfuusion jälkeen, 720 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vrk (jos sietokyky).
Muut nimet:
  • Interleukiini-2 (IL-2)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ja/tai annosta rajoittavia toksisuuksia turvallisuuden ja PD-1 Knockout T-solujen annoksen siedettävyyden mittana käyttäen yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE v4.0) potilailla
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen - Noin 6 kuukautta
Annoksen nostaminen - Noin 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Response Rate: Vastaus arvioidaan RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Etenemisvapaa selviytyminen - PFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna keskimäärin 10 kuukautta
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna keskimäärin 10 kuukautta
Overall Survival - OS
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 2 vuotta
Perifeerisessä veressä kiertävä kasvain-DNA
Aikaikkuna: 6 viikkoa
6 viikkoa
Interleukiini-2:n ajallinen muutos ääreisveressä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Perustaso ja 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Interferoni-y:n ajallinen muutos ääreisveressä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Perustaso ja 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Temporaalinen interleukiini-6:n muutos ääreisveressä
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Perustaso ja 1 kuukausi ja 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 15. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11007965939

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Suunnittele avaus

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa