Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PD-1 Knockout Engineered T-celler för kastrationsresistent prostatacancer

4 mars 2019 uppdaterad av: Wujiang Liu, Peking University

En fas I-studie med dosökning av PD-1 knockout-manipulerade T-celler för behandling av kastrationsresistent prostatacancer

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos PD-1 knockout-manipulerade T-celler vid behandling av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Blodprover kommer också att samlas in för forskningsändamål.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dosökningsstudie av ex-vivo utslagna, expanderade och utvalda PD-1 knockout-T-celler från autologt ursprung. Patienterna tilldelas 1 av 3 behandlingsgrupper för att bestämma den maximala toleranta dosen. Efter att det lägre antalet cykler anses vara toleranta, kommer en arm med nästa högre antal cykler att vara öppen för nästa patienter. Biomarkörer och immunologiska markörer samlas in och analyseras också.

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt och kliniskt verifierad kastrationsresistent prostatacancer med mätbara lesioner (På CT: tumörlesionens längsta diameter >=10 mm, förkortad lymfkörteldiameter >=15 mm; mätbara lesioner ska inte ha bestrålats)
  • Framsteg efter all standardbehandling
  • Prestationsresultat: 0-1
  • Förväntad livslängd: >= 6 månader
  • Toxicitet från tidigare behandling har försvunnit. Uttvättningsperioden är 4 veckor för kemoterapi och 2 veckor för riktad terapi
  • Stora organ fungerar normalt
  • Vill och kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patologi är blandad typ
  • Emergent behandling av tumörnödsituation behövs
  • Dålig kärl
  • Koagulopati, eller pågående trombolytika och/eller antikoagulering
  • Blodburen infektionssjukdom, t.ex. hepatit B
  • Historik av obligatorisk vårdnad på grund av psykos eller annan psykologisk sjukdom som är olämplig för behandling som bedöms av behandlande läkare
  • Med andra immunsjukdomar, eller kronisk användning av immunsuppressiva medel eller steroider
  • Efterlevnad kan inte förväntas
  • Andra tillstånd som kräver uteslutning bedöms av läkare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Testgrupp
Lymfocyter från perifert blod kommer att samlas in och genen för programmerad celldöd protein 1(PDCD1) kommer att slås ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 Knockout T-celler). Lymfocyterna kommer att selekteras och expanderas ex vivo och infunderas tillbaka till patienter. Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion. Totalt 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-celler kommer att infunderas i en cykel. Varje cykel är uppdelad i tre administreringar, med 20 % infunderas i den första administreringen, 30 % i den andra och de återstående 50 % i den tredje. Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720000 internationell enhet (IU)/Kg/dag (om tolerant). Patienterna kommer att få totalt 2, 3, 4 behandlingscykler.
Biologisk: PD-1 Knockout T-celler
PD-1 Knockout T-celler och PD-1 vildtyp T-celler kommer att tillverkas av Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-celler kommer att användas för testgrupp och jämförbar grupp separat.
Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).

Andra namn:
  • cytofosfan
Läkemedel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna efter cellinfusion, 720 000 internationell enhet (IE)/Kg/dag (om tolerant).
Andra namn:
  • Interleukin-2 (IL-2)
Jämförbar grupp
Lymfocyter från perifert blod kommer att samlas in och genen för programmerad celldöd protein 1 (PDCD1) kommer inte att slås ut av CRISPR Cas9 i laboratoriet (PD-1 vildtyp T-celler). Lymfocyterna kommer att selekteras och expanderas ex vivo och infunderas tillbaka till patienter. Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion. Totalt 2 x 10^7/kg PD-1 vildtyp T-celler kommer att infunderas i en cykel. Varje cykel är uppdelad i tre administreringar, med 20% infunderad i den första administreringen, 30% i den andra och de återstående 50% i den tredje. Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).
Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion.

Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).

Andra namn:
  • cytofosfan
Läkemedel: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna efter cellinfusion, 720 000 internationell enhet (IE)/Kg/dag (om tolerant).
Andra namn:
  • Interleukin-2 (IL-2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar och/eller dosbegränsande toxiciteter som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av dos av PD-1 Knockout T-celler med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsram: Doseskalering - Cirka 6 månader
Doseskalering - Cirka 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Svarsfrekvens: Svaret kommer att utvärderas enligt RECIST v1.1
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Progressionsfri överlevnad - PFS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till i genomsnitt 10 månader
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till i genomsnitt 10 månader
Övergripande överlevnad - OS
Tidsram: Tiden från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Tiden från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Perifert blodcirkulerande tumör-DNA
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Temporal Interleukin-2 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
Baslinje och 1 månad och 3 månader
Temporal Interferon-γ förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
Baslinje och 1 månad och 3 månader
Temporal Interleukin-6 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
Baslinje och 1 månad och 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 november 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2016

Första postat (UPPSKATTA)

15 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2019

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11007965939

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Planerar att öppna

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera