Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD-1 Knockout Engineered T-cellen voor castratieresistente prostaatkanker

4 maart 2019 bijgewerkt door: Wujiang Liu, Peking University

Een dosis-escalatie Fase I-onderzoek van PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker

Deze studie zal de veiligheid evalueren van PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen bij de behandeling van castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Er zullen ook bloedmonsters worden afgenomen voor onderzoeksdoeleinden.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosis-escalatiestudie van ex-vivo knock-out, geëxpandeerde en geselecteerde PD-1 knock-out-T-cellen van autologe oorsprong. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 behandelingsgroepen om de maximaal tolerante dosis te bepalen. Nadat het lagere aantal cycli als tolerant wordt beschouwd, zal een tak van het volgende hogere aantal cycli openstaan ​​voor de volgende patiënten. Ook worden biomarkers en immunologische markers verzameld en geanalyseerd.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch en klinisch geverifieerde castratieresistente prostaatkanker met meetbare laesies (Op CT: langste diameter van tumorlaesie >=10 mm, kortste diameter van lymfeklier >=15 mm; meetbare laesies hadden niet bestraald moeten zijn)
  • Gevorderd na alle standaardbehandelingen
  • Prestatiescore: 0-1
  • Verwachte levensduur: >= 6 maanden
  • Toxiciteiten van eerdere behandelingen zijn verdwenen. De wash-outperiode is 4 weken voor chemotherapie en 2 weken voor gerichte therapie
  • Grote organen functioneren normaal
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Pathologie is van het gemengde type
  • Opkomende behandeling van tumor-noodsituatie is nodig
  • Slecht vaatstelsel
  • Coagulopathie, of aanhoudende trombolytica en/of antistolling
  • Door bloed overgedragen infectieziekte, b.v. hepatitis B
  • Geschiedenis van verplichte voogdij vanwege psychose of andere psychische aandoening die niet geschikt is voor behandeling die door de behandelend arts wordt geacht
  • Bij andere immuunziekten of chronisch gebruik van immunosuppressiva of steroïden
  • Naleving kan niet worden verwacht
  • Andere aandoeningen die uitsluiting vereisen, geacht door de arts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Test groep
Perifere bloedlymfocyten zullen worden verzameld en het Programmed Cell Death Protein 1 (PDCD1)-gen zal worden uitgeschakeld door CRISPR Cas9 in het laboratorium (PD-1 Knockout T-cellen). De lymfocyten zullen worden geselecteerd en ex vivo worden geëxpandeerd en terug in patiënten worden geïnfundeerd. Cyclofosfamide in een enkelvoudige dosis van 20 mg/kg zal gedurende 3 dagen i.v. vóór celinfusie. In één cyclus worden in totaal 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T-cellen geïnfundeerd. Elke cyclus is verdeeld in drie toedieningen, met 20% geïnfundeerd in de eerste toediening, 30% in de tweede en de resterende 50% in de derde. Interleukin-2 (IL-2) wordt gegeven in de volgende 5 dagen, 720.000 internationale eenheid (IE)/Kg/dag (indien tolerant). Patiënten krijgen in totaal 2, 3, 4 behandelingscycli.
Biologisch: PD-1 knock-out T-cellen
PD-1 knock-out T-cellen en PD-1 wildtype T-cellen zullen worden gemaakt door Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg T-cellen worden gebruikt voor de testgroep en de vergelijkbare groep afzonderlijk.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Cyclofosfamide in een enkelvoudige dosis van 20 mg/kg zal gedurende 3 dagen i.v. vóór celinfusie.

Interleukine-2 (IL-2) zal in de volgende 5 dagen worden gegeven, 720.000 internationale eenheden (IE)/Kg/dag (indien tolerant).

Andere namen:
  • cytofosfaan
Geneesmiddel: IL-2
Interleukine-2 (IL-2) wordt gegeven in de volgende 5 dagen na celinfusie, 720.000 internationale eenheden (IE)/Kg/dag (indien tolerant).
Andere namen:
  • Interleukine-2 (IL-2)
Vergelijkbare groep
Perifere bloedlymfocyten zullen worden verzameld en het Programmed Cell Death Protein 1 (PDCD1)-gen zal niet worden uitgeschakeld door CRISPR Cas9 in het laboratorium (PD-1 Wild-type T-cellen). De lymfocyten zullen worden geselecteerd en ex vivo worden geëxpandeerd en terug in patiënten worden geïnfundeerd. Cyclofosfamide in een enkelvoudige dosis van 20 mg/kg zal gedurende 3 dagen i.v. vóór celinfusie. In één cyclus zullen in totaal 2 x 10^7/kg PD-1 wild-type T-cellen worden toegediend. Elke cyclus is verdeeld in drie toedieningen, met 20% geïnfundeerd in de eerste toediening, 30% in de tweede en de resterende 50% in de derde. Interleukine-2 (IL-2) zal in de volgende 5 dagen worden gegeven, 720.000 internationale eenheden (IE)/Kg/dag (indien tolerant).
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Cyclofosfamide in een enkelvoudige dosis van 20 mg/kg zal gedurende 3 dagen i.v. vóór celinfusie.

Interleukine-2 (IL-2) zal in de volgende 5 dagen worden gegeven, 720.000 internationale eenheden (IE)/Kg/dag (indien tolerant).

Andere namen:
  • cytofosfaan
Geneesmiddel: IL-2
Interleukine-2 (IL-2) wordt gegeven in de volgende 5 dagen na celinfusie, 720.000 internationale eenheden (IE)/Kg/dag (indien tolerant).
Andere namen:
  • Interleukine-2 (IL-2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen en/of dosisbeperkende toxiciteit als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van de dosis PD-1 knock-out T-cellen met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bij patiënten
Tijdsspanne: Dosisverhoging - Ongeveer 6 maanden
Dosisverhoging - Ongeveer 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Responspercentage: respons wordt geëvalueerd volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Progressievrije overleving - PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot gemiddeld 10 maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot gemiddeld 10 maanden
Algehele overleving - OS
Tijdsspanne: De tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
De tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
Perifeer bloed circuleert tumor-DNA
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Temporele interleukine-2-verandering in het perifere bloed
Tijdsspanne: Baseline en 1 maand en 3 maanden
Baseline en 1 maand en 3 maanden
Temporele interferon-γ-verandering in het perifere bloed
Tijdsspanne: Baseline en 1 maand en 3 maanden
Baseline en 1 maand en 3 maanden
Temporele interleukine-6-verandering in het perifere bloed
Tijdsspanne: Baseline en 1 maand en 3 maanden
Baseline en 1 maand en 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 november 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11007965939

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Plan om te openen

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren