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Células T projetadas nocaute PD-1 para câncer de próstata resistente à castração

4 de março de 2019 atualizado por: Wujiang Liu, Peking University

Um teste de Fase I de escalonamento de dose de células T projetadas nocaute PD-1 para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração

Este estudo avaliará a segurança das células T projetadas nocaute PD-1 no tratamento do câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Amostras de sangue também serão coletadas para fins de pesquisa.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento de dose de células T knockout PD-1 ex-vivo nocauteadas, expandidas e selecionadas de origem autóloga. Os pacientes são designados para 1 de 3 grupos de tratamento para determinar a dose tolerante máxima. Após o menor número de ciclos ser considerado tolerante, um braço do próximo maior número de ciclos será aberto para os próximos pacientes. Biomarcadores e marcadores imunológicos também são coletados e analisados.

Tipo de estudo

Observacional

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

45 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de próstata resistente à castração verificado patológica e clinicamente com lesões mensuráveis ​​(na TC: maior diâmetro da lesão tumoral >=10 mm, diâmetro reduzido do linfonodo >=15 mm; lesões mensuráveis ​​não deveriam ter sido irradiadas)
  • Progrediu após todo o tratamento padrão
  • Pontuação de desempenho: 0-1
  • Vida útil esperada: >= 6 meses
  • As toxicidades do tratamento anterior foram resolvidas. O período de washout é de 4 semanas para quimioterapia e 2 semanas para terapia direcionada
  • Os principais órgãos funcionam normalmente
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • A patologia é do tipo misto
  • O tratamento emergente da emergência do tumor é necessário
  • Pobre vascularização
  • Coagulopatia ou trombolíticos em curso e/ou anticoagulação
  • Doença infecciosa transmitida pelo sangue, por ex. hepatite B
  • História de custódia obrigatória por causa de psicose ou outra doença psicológica inadequada para tratamento considerado pelo médico assistente
  • Com outras doenças imunológicas ou uso crônico de imunossupressores ou esteróides
  • A conformidade não pode ser esperada
  • Outras condições que requerem exclusão consideradas pelo médico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo de teste
Linfócitos de sangue periférico serão coletados e o gene da proteína de morte celular programada 1 (PDCD1) será nocauteado por CRISPR Cas9 em laboratório (células T Knockout PD-1). Os linfócitos serão selecionados e expandidos ex vivo e infundidos de volta nos pacientes. A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Um total de 2 x 10^7/kg de células T Knockout PD-1 será infundido em um ciclo. Cada ciclo é dividido em três administrações, sendo 20% infundido na primeira administração, 30% na segunda e os 50% restantes na terceira. A interleucina-2 (IL-2) será administrada nos próximos 5 dias, 720000 unidade internacional（UI）/Kg/dia (se tolerante). Os pacientes receberão um total de 2, 3, 4 ciclos de tratamento.
Biológico: Células T Knockout PD-1
As células T Knockout PD-1 e as células T PD-1 de tipo selvagem serão produzidas pela Cell Biotech Co., Ltd. 2x107/kg de células T serão usadas para o grupo de teste e grupo comparável separadamente.
Medicamento: Ciclofosfamida

A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular.

Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).

Outros nomes:
  • citofosfano
Medicamento: IL-2
Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes à infusão celular, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Outros nomes:
  • Interleucina-2 (IL-2)
Grupo comparável
Linfócitos de sangue periférico serão coletados e o gene da proteína de morte celular programada 1 (PDCD1) não será nocauteado por CRISPR Cas9 em laboratório (células T PD-1 Wild-type). Os linfócitos serão selecionados e expandidos ex vivo e infundidos de volta nos pacientes. A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Um total de 2 x 10^7/kg de células T de tipo selvagem PD-1 será infundido em um ciclo. Cada ciclo é dividido em três administrações, sendo 20% infundido na primeira administração, 30% na segunda e os 50% restantes na terceira. Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Medicamento: Ciclofosfamida

A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular.

Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).

Outros nomes:
  • citofosfano
Medicamento: IL-2
Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes à infusão celular, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Outros nomes:
  • Interleucina-2 (IL-2)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos e/ou toxicidades limitantes de dose como medida de segurança e tolerabilidade da dose de células T Knockout PD-1 usando critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0) em pacientes
Prazo: Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses
Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de Resposta: A resposta será avaliada de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 90 dias
90 dias
Sobrevida livre de progressão - PFS
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até a média de 10 meses
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até a média de 10 meses
Sobrevivência geral - OS
Prazo: O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
DNA tumoral circulante no sangue periférico
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Alteração da interleucina-2 temporal no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
Linha de base e 1 mês e 3 meses
Alteração do Interferon-γ temporal no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
Linha de base e 1 mês e 3 meses
Alteração temporal da interleucina-6 no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
Linha de base e 1 mês e 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11007965939

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Plano para abrir

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