同種末梢血幹細胞移植後の cGVHD におけるオビヌツズマブ
同種末梢血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病の予防のためのオビヌツズマブのランダム化第2相試験
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験的介入の安全性と有効性をテストして、介入が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。
FDA (米国食品医薬品局) は、慢性移植片対宿主病の予防にオビヌツズマブを承認していません。 疾患 (cGVHD) ですが、他の用途には承認されています。
この調査研究では、研究者は、同種造血細胞移植 (aHCT) 後のコルチコステロイドを必要とする cGVHD の発生率に対するオビヌツズマブの効果を決定することを目指しています。
慢性 GVHD は、骨髄または幹細胞をある個体から別の個体に移植した後に発生する可能性がある病状です。 移植後、ドナーの免疫系がレシピエントの体を異物として認識し、その体を「拒絶」しようとすることがあります。 このプロセスは、Graft-vs と呼ばれます。 - 宿主病であり、いつでも発生する可能性がありますが、通常は移植後 100 日以内です。
免疫系は、B 細胞と T 細胞の 2 種類のリンパ球 (白血球) を生成します。 B 細胞は免疫系の「記憶」の一部であり、バクテリア、ウイルス、またはその他の潜在的に有害な物質が体内に入ると、抗体 (タンパク質) を作ります。 オビヌツズマブは、標的細胞の特定の部分に結合することによって特定の細胞を標的とする分子である抗体です。 この場合、オビヌツズマブは CD20 と呼ばれる B 細胞の成分に結合し、B 細胞が殺されます。 B 細胞の数を減らすと、移植後に cGVHD を発症する可能性が低くなると考えられています。 B 細胞上の CD20 を標的とする別の抗体を用いた以前の研究では、cGVHD を発症する可能性が低くなり、B 細胞が死滅した場合に cGVHD を治療するためにコルチコステロイドを処方する必要があることが示唆されています。
これは無作為化されたプラセボ対照試験です。 これは、研究参加者の約半分がオビヌツズマブを受け取り、残りの半分がプラセボ (生理食塩水) を受け取ることを意味します。 オビヌツズマブとプラセボをどちらの参加者に投与するかはコンピューターが決定しますが、参加者も治験担当医師も、治験が完了するまで参加者がどちらを投与されたかを知ることはありません。 現在の基準は、cGVHD を予防するための特別な治療を受けないことであることに注意することが重要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 担当医師が適格である可能性があると見なした被験者は、移植からd + 60後に登録についてスクリーニングされます
- 切除的または非骨髄破壊的同種幹細胞移植を受けた患者は適格です。
- 末梢血幹細胞が幹細胞源として使用されたに違いありません。
- -患者は、8つのHLA遺伝子座（A、B、C、およびDR1）で同一である、または1つ以下の遺伝子座（7/8）で不一致であるドナー（血縁者および非血縁者の両方）から移植を受けている必要があります。 関連ドナーの間では、HLA C タイピングは必要ありません (6/6 HLA 一致)。 クラス I タイピングは、PCR-SSP 技術および CDC 技術によって実行されます。 クラス II タイピングは、PCR-RFLP +/- PCR-SSP 技術によって実行されます。
- -試験開始から30日以内に再発または残存する悪性腫瘍の証拠がない。 すべての患者は、悪性腫瘍の適切な病期分類を受けなければなりません (つまり、 白血病の場合は骨髄吸引、リンパ腫の場合は PET-CT スキャン）。 持続的な細胞遺伝学的異常の証拠は、存在する場合、白血病における残存または再発疾患の証拠となります。 CLL患者は、試験登録時に骨髄に残存する白血病が20%以下の場合に適格です。
- -非骨髄破壊的幹細胞移植を受けた患者は、研究登録から30日以内に80％以上のドナー造血が必要です。 試験開始から 30 日以内のキメリズムは、約 30 日目で測定されたキメリズムよりも大きいか、等しいか、5% 以下でなければなりません (実施した場合)。
- 年齢≧18.0
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）（付録Aを参照）
参加者は、以下によって定義される正常な骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球≧2,500/μL
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/μL
- 血小板≧50,000/μL
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 発育中のヒト胎児に対するオビヌツズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびオビヌツズマブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 単一または複数の臍帯血ユニットまたは骨髄を使用する同種幹細胞移植。
- -細胞操作またはT細胞枯渇抗体によるin vivoまたはex vivo T細胞枯渇を使用した同種幹細胞移植（移植から30日以内に投与された抗胸腺細胞グロブリン製剤またはアレムツズマブ）
- -慢性GVHDの別の予防戦略を評価する臨床試験への参加、または急性GVHDの治療のための臨床試験への継続的な参加。 急性GVHDの実験的治療の事前完了は、実験的薬剤が登録の30日以上前に使用された場合に許可されます。
- -進行中の胃腸または肝臓の急性GVHDの証拠、または進行中のステージIを超える皮膚急性GVHDの証拠。 回復した急性 GVHD に対する進行中の漸減療法は許容されます。
- -以前のアクティブまたは解決された慢性GVHDの証拠。
- オビヌツズマブに対する重度のアレルギー反応の病歴
- 100日目より前にドナーリンパ球注入（DLI）がなく、今後30日間にDLIの計画がない。
- -制御されていないアクティブな感染（細菌、ウイルス、または真菌）の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎、またはHIVへの自然暴露の証拠。 B 型肝炎曝露の証拠には、B 型肝炎表面抗原血症、B 型肝炎コア抗体の血清学的検査陽性、または B 型肝炎陽性の核酸検査 (NAT 検査) の存在が含まれます。B 型肝炎のワクチン接種は除外基準ではありません。
- 妊娠中または授乳中。 -スクリーニングウィンドウ内で陰性の妊娠検査が必要です
- -他の治験薬の積極的な使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、移植から 3、6、9、および 12 か月後に、事前に決定された用量で静脈内投与されます。
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B細胞枯渇
他の名前：
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偽コンパレータ：プラセボ
プラセボは、移植から 3、6、9、12 か月後に、事前に決定された用量で静脈内投与されます。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイドを要する慢性移植片対宿主病（cGVHD）率
時間枠：1年
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コルチコステロイドを必要とするcGVHDは、造血細胞移植（HCT）後の最初の1年以内に、慢性移植片対宿主病（cGVHD）を発症し、コルチコステロイドによる治療を必要とする参加者の割合として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全慢性移植片対宿主病（cGVHD）率
時間枠：1年後および2年後
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全cGVHD率とは、造血細胞移植（HCT）後に慢性移植片対宿主病（cGVHD）を発症する参加者の割合を指します。
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1年後および2年後
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1年後の免疫抑制剤不要生存率（IFS1）
時間枠：1年
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IFS1は、カプラン・マイヤー法に基づく1年後の確率推定値のパーセンテージです。
IFSは、無作為化から再発、全身性免疫抑制の開始、または死亡までの時間のうち、最初に発生した事象として定義されます。 再発がなく生存しており、全身性免疫抑制を開始していない参加者は、最終疾患評価または生存評価の日付で打ち切られます。 |
1年
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2年後の免疫抑制剤不要生存率（IFS2）
時間枠：2年
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IFS2は、カプラン・マイヤー法に基づく2年時点の確率推定値（パーセント）です。
IFSは、無作為化から再発、全身性免疫抑制の開始、または死亡までの時間のうち、最初に発生した事象と定義されます。
再発がなく、全身性免疫抑制を開始していない生存参加者は、最終疾患評価または生存評価の日付で打ち切りとされます。
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2年
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NIH 中等度～重度慢性移植片対宿主病（cGVHD）発生率
時間枠：1年目および2年目に
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NIH中重度cGVHD率は、造血細胞移植（HCT）後にNIH中重度cGVHDを発症した参加者の割合として定義されます。
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1年目および2年目に
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非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：1年目および2年目に
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NRMの累積発生率は、治療または移植後に疾患再発または進行以外の原因による死亡の確率として定義されます。再発または疾患進行による死亡は競合イベントとして扱われます。再発または死亡がなく生存している参加者は、最終フォローアップ日で打ち切られます。
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1年目および2年目に
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累積再発率
時間枠：1年後と2年後
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累積再発率は、治療後の疾患再発の確率をパーセンテージで表したものであり、再発前の死亡は競合リスクとして扱われます。
最後の追跡調査時点で生存しており再発のない患者は打ち切りとされます。
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1年後と2年後
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1年無増悪生存率（PFS1）
時間枠：1年
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PFS1は、カプラン・マイヤー法に基づく1年時点の確率推定値のパーセンテージです。
PFSは、無作為化から疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義され、どちらか早い方が採用されます。
最後の疾患評価時点で疾患進行なく生存している患者は、その日付で打ち切りとされます。
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1年
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2年無増悪生存期間（PFS2）
時間枠：2年
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PFS2は、カプラン・マイヤー法に基づく2年時点での確率推定値です。
PFSは、無作為化から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間として定義されます。
最終疾患評価時点で疾患の進行なく生存している患者は、その日付で打ち切られます。
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2年
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1年全生存率（OS1）
時間枠：1年
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OS1は、カプラン・マイヤー法に基づく1年時点の確率推定値のパーセンテージです。
OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
最終追跡時に生存している参加者は、最終連絡日の時点で打ち切りとされます。
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1年
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2年時全生存期間（OS2）
時間枠：2年
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OS2は、カプラン・マイヤー法に基づく2年時点の生存率の確率推定値です。
OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。
最終追跡時点で生存している参加者は、最終接触日で打ち切られます。
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Corey Cutler, MD MPH、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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