Obinutuzumab en cGVHD después de trasplante alogénico de células madre de sangre periférica

Criterios de inclusión:

• Los sujetos considerados potencialmente elegibles por sus médicos tratantes serán evaluados para la inscripción después de d+60 desde el trasplante
• Los pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre ablativo o no mieloablativo son elegibles.
• Deben haberse utilizado células madre de sangre periférica como fuente de células madre.
• Los pacientes deben haber recibido un trasplante de donantes (tanto relacionados como no relacionados) que sean idénticos en 8 loci HLA (A, B, C y DR1) o no coincidentes en más de 1 locus (7/8). Entre los donantes relacionados, no se requiere la tipificación HLA C (6/6 coincidencias HLA). La tipificación de clase I se realizará mediante técnicas PCR-SSP y técnicas CDC. La tipificación de clase II se realiza mediante técnicas PCR-RFLP +/- PCR-SSP.
• No hay evidencia de malignidad recidivante o residual dentro de los 30 días posteriores al ingreso al ensayo. Todos los pacientes deben someterse a una estadificación adecuada para su malignidad (es decir, aspiración de médula ósea para las leucemias y exploración PET-CT para los linfomas). La evidencia de una anormalidad citogenética persistente constituirá evidencia de enfermedad residual o recidivante en las leucemias, cuando esté presente. Las personas con CLL son elegibles si no hay más del 20 % de leucemia residual en la médula ósea al momento de ingresar al estudio.
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre no mieloablativo deben tener > 80 % de hematopoyesis del donante dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio. El quimerismo dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio debe ser mayor, igual o no más del 5 % menor que el quimerismo medido aproximadamente en el día +30 (si se realizó).
• Edad ≥ 18,0
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (Ver Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función medular normal según lo definido por:

  • WBC ≥ 2500/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 50.000/μL
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se desconocen los efectos de obinutuzumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de obinutuzumab.

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico de células madre usando una o varias unidades de sangre de cordón umbilical o usando médula ósea.
• Trasplante alogénico de células madre utilizando eliminación de células T in vivo o ex vivo, ya sea mediante manipulación celular o con anticuerpos de eliminación de células T (cualquier preparación de globulina antitimocito o alemtuzumab administrado dentro de los 30 días posteriores al trasplante)
• Participación en un ensayo clínico que evalúe otra estrategia preventiva para la EICH crónica, o participación en curso en un ensayo clínico para el tratamiento de la EICH aguda. Se permite la finalización previa de la terapia experimental para la EICH aguda si el agente experimental se usó > 30 días antes de la inscripción.
• Cualquier evidencia de EICH aguda gastrointestinal o hepática en curso, o evidencia de EICH cutánea aguda mayor que la etapa I en curso. Se permite la terapia progresiva y progresiva para la EICH aguda resuelta.
• Cualquier evidencia de EICH crónica activa o resuelta previa.
• Antecedentes de reacción alérgica grave a Obinutuzumab
• Sin infusión de linfocitos de donante (DLI) antes del día 100 y sin planes para una DLI en los próximos 30 días.
• Evidencia de cualquier infección activa no controlada (bacteriana, viral o fúngica) o evidencia de exposición natural a la Hepatitis B, Hepatitis C o VIH. La evidencia de exposición a la Hepatitis B incluye la presencia de antigenemia de superficie de la Hepatitis B, una prueba serológica positiva para el anticuerpo central de la Hepatitis B o una prueba de ácido nucleico (prueba NAT) que es positiva para la Hepatitis B. La vacunación contra la Hepatitis B no es un criterio de exclusión.
• Embarazo o lactancia. Se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de la ventana de detección
• Uso activo de cualquier otro agente en investigación.