Obinutuzumab bei cGVHD nach allogener peripherer Blutstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten, die von ihren behandelnden Ärzten als potenziell geeignet erachtet werden, werden für die Aufnahme nach d+60 nach der Transplantation untersucht
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich einer ablativen oder nicht-myeloablativen allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
• Als Stammzellquelle müssen periphere Blutstammzellen verwendet worden sein.
• Die Patienten müssen eine Transplantation von Spendern (sowohl verwandten als auch nicht verwandten) erhalten haben, die an 8 HLA-Loci (A, B, C und DR1) identisch sind oder an nicht mehr als 1 Locus (7/8) nicht übereinstimmen. Bei verwandten Spendern ist eine HLA-C-Typisierung nicht erforderlich (6/6 HLA-Übereinstimmungen). Die Typisierung der Klasse I soll durch PCR-SSP-Techniken und CDC-Techniken durchgeführt werden. Klasse-II-Typisierung wird durch PCR-RFLP +/- PCR-SSP-Techniken durchgeführt.
• Kein Hinweis auf rezidivierende oder verbleibende Malignität innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt. Alle Patienten müssen sich einem angemessenen Staging für ihre Malignität unterziehen (d. h. Knochenmarkaspiration bei Leukämien und PET-CT-Scans bei Lymphomen). Der Nachweis einer anhaltenden zytogenetischen Anomalie ist ein Hinweis auf eine Rest- oder Rückfallerkrankung bei den Leukämien, sofern vorhanden. Personen mit CLL sind teilnahmeberechtigt, wenn zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht mehr als 20 % Restleukämie im Knochenmark vorhanden sind.
• Patienten, die sich einer nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie > 80 % Spenderhämatopoese aufweisen. Der Chimärismus innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt muss größer, gleich oder nicht mehr als 5 % geringer sein als der ungefähr am Tag +30 gemessene Chimärismus (falls durchgeführt).
• Alter ≥ 18,0
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %) (siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Markfunktion haben, wie definiert durch:

  • WBC ≥ 2.500/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 50.000/μl
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Auswirkungen von Obinutuzumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Obinutuzumab-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Allogene Stammzelltransplantation unter Verwendung einer einzelnen oder mehrerer Nabelschnurbluteinheiten oder unter Verwendung von Knochenmark.
• Allogene Stammzelltransplantation mit In-vivo- oder Ex-vivo-T-Zell-Depletion, entweder durch Zellmanipulation oder mit T-Zell-depletierenden Antikörpern (Jedes Anti-Thymozyten-Globulin-Präparat oder Alemtuzumab, das innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation verabreicht wird)
• Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung einer anderen präventiven Strategie für chronische GVHD oder laufende Teilnahme an einer klinischen Studie zur Therapie einer akuten GVHD. Ein vorheriger Abschluss der experimentellen Therapie bei akuter GVHD ist zulässig, wenn das experimentelle Mittel > 30 Tage vor der Aufnahme verwendet wurde.
• Jeder Hinweis auf eine anhaltende gastrointestinale oder hepatische akute GVHD oder ein Hinweis auf eine akute kutane GVHD im Stadium I, die größer als die anhaltende ist. Fortlaufende, ausschleichende Therapie bei abgeklungener akuter GvHD ist zulässig.
• Jeder Hinweis auf eine frühere aktive oder abgeklungene chronische GVHD.
• Schwere allergische Reaktion auf Obinutuzumab in der Anamnese
• Keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) vor Tag 100 und keine Pläne für eine DLI in den kommenden 30 Tagen.
• Nachweis einer aktiven unkontrollierten Infektion (Bakterien, Viren oder Pilze) oder Nachweis einer natürlichen Exposition gegenüber Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV. Der Nachweis einer Hepatitis-B-Exposition umfasst das Vorhandensein einer Hepatitis-B-Oberflächenantigenämie, einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder einen Nukleinsäuretest (NAT-Test), der positiv auf Hepatitis B ist. Eine Impfung gegen Hepatitis B ist kein Ausschlusskriterium.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Innerhalb des Screening-Fensters ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich
• Aktiver Einsatz anderer Prüfsubstanzen.