Obinutuzumab u cGVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které jejich ošetřující lékaři považují za potenciálně způsobilé, budou podrobeni screeningu pro zařazení po d+60 od transplantace
• Způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili buď ablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Jako zdroj kmenových buněk musely být použity kmenové buňky periferní krve.
• Pacienti musí mít transplantaci od dárců (příbuzných i nepříbuzných), kteří jsou identičtí v 8 lokusech HLA (A, B, C a DR1), nebo se neshodují na více než 1 lokusu (7/8). U příbuzných dárců není typizace HLA C vyžadována (6/6 shod HLA). Typizace třídy I se provádí technikami PCR-SSP a technikami CDC. Typizace třídy II se provádí technikami PCR-RFLP +/- PCR-SSP.
• Žádné známky relapsu nebo reziduální malignity do 30 dnů od vstupu do studie. Všichni pacienti musí podstoupit vhodný staging pro jejich malignitu (tj. aspirace kostní dřeně pro leukémie a PET-CT skenování pro lymfomy). Důkaz perzistující cytogenetické abnormality bude představovat důkaz reziduálního nebo recidivujícího onemocnění u leukémií, pokud jsou přítomny. Jedinci s CLL jsou způsobilí, pokud v době vstupu do studie není v kostní dřeni více než 20 % reziduální leukémie.
• Pacienti, kteří podstoupili nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk, musí mít > 80 % krvetvorby dárce do 30 dnů od zařazení do studie. Chimérismus během 30 dnů od vstupu do studie musí být větší, rovný nebo ne o více než 5 % menší než chimérismus naměřený přibližně v den +30 (pokud byl proveden).
• Věk ≥ 18,0
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %) (viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci dřeně, jak je definováno:

  • WBC ≥ 2 500/μl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μL
  • Krevní destičky ≥ 50 000/μL
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účinky obinutuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání obinutuzumabu.

Kritéria vyloučení:

• Alogenní transplantace kmenových buněk pomocí jedné nebo více jednotek pupečníkové krve nebo pomocí kostní dřeně.
• Alogenní transplantace kmenových buněk využívající in vivo nebo ex vivo depleci T lymfocytů, buď buněčnou manipulací nebo protilátkami depletujícími T lymfocyty (jakýkoli přípravek proti thymocytárnímu globulinu nebo alemtuzumab podaný do 30 dnů po transplantaci)
• Účast v klinické studii hodnotící jinou preventivní strategii pro chronickou GVHD nebo pokračující účast v klinické studii léčby akutní GVHD. Předchozí dokončení experimentální terapie akutní GVHD je přípustné, pokud bylo experimentální činidlo použito > 30 dní před zařazením.
• Jakýkoli důkaz probíhající gastrointestinální nebo jaterní akutní GVHD nebo důkaz větší než probíhající kožní akutní GVHD ve stádiu I. Průběžná, postupná léčba u vyřešené akutní GVHD je přípustná.
• Jakýkoli důkaz předchozí aktivní nebo vyřešené chronické GVHD.
• Závažná alergická reakce na obinutuzumab v anamnéze
• Žádná infuze dárcovských lymfocytů (DLI) před 100. dnem a žádné plány na DLI v nadcházejících 30 dnech.
• Důkaz o jakékoli aktivní nekontrolované infekci (bakteriální, virové nebo plísňové) nebo důkaz přirozené expozice hepatitidě B, hepatitidě C nebo HIV. Důkaz expozice hepatitidě B zahrnuje přítomnost povrchové antigenemie hepatitidy B, pozitivní sérologický test na jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo testování nukleové kyseliny (testování NAT), které je pozitivní na hepatitidu B. Očkování proti hepatitidě B není vylučujícím kritériem.
• Těhotenství nebo kojení. V rámci screeningového okénka je vyžadován negativní těhotenský test
• Aktivní použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek.