동종 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 cGVHD의 Obinutuzumab
2026년 1월 31일 업데이트: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
동종 말초혈액 줄기세포 이식 후 만성 이식편대숙주병 예방을 위한 Obinutuzumab의 무작위 2상 연구
이 연구는 만성 이식편대숙주병(cGVHD)을 예방하는 수단으로 오비누투주맙이라는 약물을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다.
FDA(미국 식품의약국)는 만성 이식편 대 숙주 예방을 위해 Obinutuzumab을 승인하지 않았습니다. 질병(cGVHD)이지만 다른 용도로 승인되었습니다.
이 연구에서 연구자들은 동종 조혈 세포 이식(aHCT) 후 코르티코스테로이드를 필요로 하는 cGVHD 발생률에 대한 Obinutuzumab의 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다.
만성 GVHD는 골수 또는 줄기 세포가 한 개체에서 다른 개체로 이식된 후에 발생할 수 있는 의학적 상태입니다. 이식 후 기증자 면역 체계는 수혜자의 신체를 이물질로 인식하고 신체를 '거부'하려고 시도할 수 있습니다. 이 프로세스를 Graft-vs라고 합니다. -숙주병은 일반적으로 이식 후 100일 이내에 발생하지만 언제든지 발생할 수 있습니다.
면역 체계는 B 세포와 T 세포의 두 가지 유형의 림프구(백혈구)를 생성합니다. B 세포는 면역 체계의 '기억'의 일부이며 박테리아, 바이러스 또는 기타 잠재적으로 유해한 물질이 체내에 들어올 때 항체(단백질)를 만듭니다. 오비누투주맙은 표적 세포의 특정 부분에 결합하여 특정 세포를 표적으로 삼는 분자인 항체입니다. 이 경우 오비누투주맙은 CD20이라는 B 세포 성분에 결합하여 B 세포를 죽입니다. B 세포 수를 줄이면 이식 후 cGVHD가 발생할 가능성이 줄어들 것으로 생각됩니다. B 세포에서 CD20을 표적으로 하는 또 다른 항체에 대한 이전 연구는 cGVHD가 발생할 가능성이 줄어들 수 있고 B 세포가 죽을 때 cGVHD를 치료하기 위해 코르티코스테로이드를 처방해야 할 필요성이 있음을 시사합니다.
이것은 무작위 위약 대조 시험입니다. 즉, 연구 참가자의 약 절반이 Obinutuzumab을 받고 나머지 절반은 위약(식염수)을 받게 됩니다. 컴퓨터는 어떤 참가자가 Obinutuzumab 또는 위약을 받을지 결정하고 참가자나 연구 의사는 연구가 완료될 때까지 참가자가 어떤 참가자를 받았는지 알 수 없습니다. 현재 표준은 cGVHD를 예방하기 위해 특별히 치료를 받지 않는다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
181
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Masonic Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 치료 의사에 의해 잠재적으로 자격이 있다고 간주되는 피험자는 이식 후 d+60 이후에 등록을 위해 스크리닝됩니다.
- 절제 또는 비골수파괴 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자가 적합합니다.
- 말초 혈액 줄기 세포는 줄기 세포 소스로 사용되었을 것입니다.
- 환자는 8개의 HLA 유전자좌(A, B, C 및 DR1)가 동일하거나 1개 이하의 유전자좌(7/8)에서 불일치하는 기증자(혈연 및 비혈연 모두)로부터 이식을 받아야 합니다. 관련 기증자 중에서 HLA C 유형이 필요하지 않습니다(6/6 HLA 일치). Class I 타이핑은 PCR-SSP 기술 및 CDC 기술에 의해 수행됩니다. Class II 타이핑은 PCR-RFLP +/- PCR-SSP 기술로 수행됩니다.
- 임상 시험 시작 30일 이내에 재발 또는 잔여 악성 종양의 증거가 없습니다. 모든 환자는 악성에 대한 적절한 병기(즉, 백혈병에 대한 골수 흡인 및 림프종에 대한 PET-CT 스캐닝). 지속적인 세포 유전학적 이상에 대한 증거는 존재하는 경우 백혈병에서 잔류 또는 재발된 질병의 증거를 구성할 것입니다. CLL이 있는 개인은 연구 등록 시점에 골수에 20% 이하의 잔여 백혈병이 있는 경우 자격이 있습니다.
- 비골수절제 줄기세포 이식을 받은 환자는 연구 등록 30일 이내에 기증자 조혈이 80% 이상이어야 합니다. 연구 시작 30일 이내의 키메 현상은 약 +30일(수행된 경우)에 측정된 키메 현상보다 크거나 같거나 5% 이하이어야 합니다.
- 연령 ≥ 18.0
- ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%)(부록 A 참조)
참가자는 다음에 의해 정의된 정상적인 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- WBC ≥ 2,500/μL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μL
- 혈소판 ≥ 50,000/μL
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 오비누투주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 Obinutuzumab 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 단일 또는 다중 제대혈 단위를 사용하거나 골수를 사용하는 동종 줄기 세포 이식.
- 세포 조작 또는 T 세포 고갈 항체를 사용하여 생체 내 또는 생체 외 T 세포 고갈을 사용하는 동종이계 줄기 세포 이식(이식 30일 이내에 제공된 모든 항 흉선 세포 글로불린 제제 또는 알렘투주맙)
- 만성 GVHD에 대한 다른 예방 전략을 평가하는 임상 시험에 참여하거나 급성 GVHD 치료를 위한 임상 시험에 지속적으로 참여합니다. 급성 GVHD에 대한 실험적 요법의 사전 완료는 실험 약제가 등록 > 30일 전에 사용된 경우 허용됩니다.
- 진행 중인 위장관 또는 간 급성 GVHD의 모든 증거 또는 진행 중인 I기 피부 급성 GVHD보다 더 큰 증거. 해결된 급성 GVHD에 대한 진행 중인 테이퍼링 요법이 허용됩니다.
- 이전 활성 또는 해결된 만성 GVHD의 모든 증거.
- Obinutuzumab에 대한 중증 알레르기 반응의 병력
- 100일 이전에 기증자 림프구 주입(DLI)이 없으며 향후 30일 동안 DLI에 대한 계획이 없습니다.
- 통제되지 않는 활동성 감염(박테리아, 바이러스 또는 진균)의 증거 또는 B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대한 자연적 노출의 증거. B형 간염 노출의 증거에는 B형 간염 표면 항원혈증의 존재, B형 간염 코어 항체에 대한 양성 혈청 검사 또는 B형 간염에 대해 양성인 핵산 검사(NAT 검사)가 포함됩니다. B형 간염 백신 접종은 배제 기준이 아닙니다.
- 임신 또는 수유. 선별검사 기간 내에 음성 임신 검사가 필요합니다.
- 다른 조사 에이전트의 적극적인 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 오비누투주맙
Obinutuzumab 또는 이식 후 3, 6, 9 및 12개월에 미리 결정된 용량을 정맥 주사합니다.
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B 세포 고갈
다른 이름들:
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가짜 비교기: 위약
위약은 이식 후 3, 6, 9 및 12개월에 사전 결정된 용량으로 정맥 주사됩니다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코르티코스테로이드 요구성 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 비율
기간: 1년
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코르티코스테로이드 요구성 cGVHD는 조혈세포 이식(HCT) 후 첫 해 내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 만성 이식편대숙주병(cGVHD)이 발생한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 비율
기간: 1년 및 2년 후
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모든 cGVHD 발생률은 조혈모세포 이식(HCT) 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD)이 발생한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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1년 및 2년 후
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1년 무면역억제제 생존율(IFS1)
기간: 1년
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IFS1은 Kaplan-Meier 방법을 기반으로 한 1년 시점의 확률 백분율 추정치입니다.
IFS는 무작위 배정 시점부터 재발, 전신 면역 억제제 투여, 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
재발 없이 생존하고 전신 면역 억제제를 시작하지 않은 참가자는 마지막 질병 또는 생존 평가 시점에 중도절단 처리됩니다.
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1년
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2년차 면역억제제 무투여 생존율 (IFS2)
기간: 2년
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IFS2는 카플란-마이어 방법에 기반한 2년 시점의 확률 추정치입니다.
IFS는 무작위 배정 시점부터 재발, 전신 면역 억제제 치료 시작 또는 사망 중 가장 먼저 발생한 사건까지의 기간으로 정의됩니다.
재발 없이 생존 중이며 전신 면역 억제제 치료를 시작하지 않은 참가자는 마지막 질병 또는 생존 평가 시점에서 중도 절단됩니다.
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2년
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NIH 중등도-중증 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 발생률
기간: 1년 및 2년 시점에서
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NIH 중증도-심각 cGVHD 발생률은 조혈모세포 이식(HCT) 후 NIH 중증도-심각 cGVHD를 발병한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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1년 및 2년 시점에서
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비재발 사망률(NRM)의 누적 발생률
기간: 1년 및 2년 시점에서
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NRM의 누적 발생률은 치료 또는 이식 후 질환 재발 또는 진행 이외의 원인으로 인한 사망 확률로 정의됩니다.
재발 또는 질환 진행으로 인한 사망은 경쟁 이벤트로 처리됩니다.
재발이나 사망 없이 생존한 참가자는 마지막 추적 관찰 날짜에 검열 처리됩니다.
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1년 및 2년 시점에서
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재발 누적 발생률
기간: 1년 및 2년 후에
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재발 누적 발생률은 치료 후 질병 재발의 백분율 확률로 정의되며, 이전 재발 없이 사망한 경우는 경쟁 위험으로 처리됩니다.
마지막 추적 시점에서 생존하고 재발이 없는 환자는 검열 처리됩니다.
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1년 및 2년 후에
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1년 무진행 생존률 (PFS1)
기간: 1년
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PFS1은 Kaplan-Meier 방법을 기반으로 한 1년 시점의 백분율 확률 추정치입니다.
PFS는 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 임의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 질병 평가 시점에 질병 진행 없이 생존한 환자는 해당 날짜에 중도 절단됩니다.
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1년
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2년 무진행 생존율 (PFS2)
기간: 2년
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PFS2는 Kaplan-Meier 방법을 기반으로 한 2년 시점의 백분율 확률 추정치입니다.
PFS는 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 사망(어떤 원인이든) 중 먼저 발생한 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 질병 평가 시점에 질병 진행 없이 생존한 환자는 해당 날짜에 중도 절단됩니다.
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2년
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1년 전체 생존율 (OS1)
기간: 1년
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OS1은 Kaplan-Meier 방법을 기반으로 한 1년 시점의 확률 추정치입니다.
OS는 무작위 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 마지막 추적 관찰 시점에 생존한 참가자는 마지막 연락 날짜에 중도 절단됩니다. |
1년
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2년 전체 생존율 (OS2)
기간: 2년
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OS2는 카플란-마이어 방법에 기반한 2년 시점의 생존 확률 추정치입니다.
OS는 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 추적 관찰 시점에 생존한 참가자는 마지막 접촉 일자에서 중도 절단됩니다.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Corey Cutler, MD MPH, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 29일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 11월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 8월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로