Obinutuzumab in cGVHD dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico

Criterio di inclusione:

• I soggetti ritenuti potenzialmente idonei dai loro medici curanti saranno sottoposti a screening per l'arruolamento dopo d+60 dal trapianto
• Sono ammissibili i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche ablativo o non mieloablativo.
• Le cellule staminali del sangue periferico devono essere state utilizzate come fonte di cellule staminali.
• I pazienti devono aver ricevuto il trapianto da donatori (sia imparentati che non) identici in 8 loci HLA (A, B, C e DR1) o non corrispondenti in più di 1 locus (7/8). Tra i donatori correlati, la tipizzazione HLA C non è richiesta (6/6 corrispondenze HLA). La tipizzazione di classe I deve essere eseguita mediante tecniche PCR-SSP e tecniche CDC. La tipizzazione di classe II viene eseguita mediante tecniche PCR-RFLP +/- PCR-SSP.
• Nessuna evidenza di malignità recidivante o residua entro 30 giorni dall'ingresso nello studio. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a stadiazione appropriata per la loro neoplasia (es. prelievo di midollo osseo per le leucemie e PET-TC per i linfomi). L'evidenza di un'anomalia citogenetica persistente costituirà evidenza di malattia residua o recidivante nelle Leucemie, ove presenti. Gli individui con CLL sono ammissibili se non vi è più del 20% di leucemia residua nel midollo osseo al momento dell'ingresso nello studio.
• I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali non mieloablative devono avere > 80% di ematopoiesi del donatore entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio. Il chimerismo entro 30 giorni dall'ingresso nello studio deve essere maggiore, uguale o non superiore al 5% inferiore al chimerismo misurato approssimativamente al giorno + 30 (se eseguito).
• Età ≥ 18,0
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (Vedi Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione midollare come definita da:

  • GB ≥ 2.500/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
  • Piastrine ≥ 50.000/μL
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Gli effetti di Obinutuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Obinutuzumab.

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali allogeniche utilizzando una o più unità di sangue del cordone ombelicale o utilizzando il midollo osseo.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche utilizzando deplezione di cellule T in vivo o ex vivo, mediante manipolazione cellulare o con anticorpi di deplezione di cellule T (qualsiasi preparazione di globulina anti-timocita o alemtuzumab somministrato entro 30 giorni dal trapianto)
• Partecipazione a uno studio clinico che valuta un'altra strategia preventiva per la GVHD cronica o partecipazione continua a uno studio clinico per la terapia della GVHD acuta. Il precedente completamento della terapia sperimentale per la GVHD acuta è consentito se l'agente sperimentale è stato utilizzato > 30 giorni prima dell'arruolamento.
• - Qualsiasi evidenza di GVHD acuta gastrointestinale o epatica in corso, o evidenza di GVHD acuta cutanea di stadio I in corso maggiore di quella in corso. È consentita una terapia continua e graduale per la GVHD acuta risolta.
• Qualsiasi evidenza di precedente GVHD cronica attiva o risolta.
• Storia di grave reazione allergica a Obinutuzumab
• Nessuna infusione di linfociti donatori (DLI) prima del giorno 100 e nessun piano per una DLI nei prossimi 30 giorni.
• Evidenza di qualsiasi infezione attiva non controllata (batterica, virale o fungina) o evidenza di esposizione naturale all'epatite B, all'epatite C o all'HIV. La prova dell'esposizione all'epatite B include la presenza di antigenemia di superficie dell'epatite B, un test sierologico positivo per l'anticorpo core dell'epatite B o il test dell'acido nucleico (test NAT) che è positivo per l'epatite B. La vaccinazione contro l'epatite B non è un criterio di esclusione.
• Gravidanza o allattamento. È richiesto un test di gravidanza negativo entro la finestra di screening
• Uso attivo di altri agenti sperimentali.